乳腺浸润性小叶癌中HSP90α的表达及其预后的研究(2)
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2010年9月1日
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2.结果
2.1HSP90α在正常乳腺组织、癌旁组织及ILC组织中的表达。HSP90α阳性表达呈棕黄色颗粒,定位于胞浆,少数细胞出现胞核着色,胞膜未见着色。10例正常乳腺组织中HSP90α表达阳性率为10%(1/10);56例ILC组织中HSP90α表达阳性率为73.2%(41/56);癌旁组织中HSP90α表达阳性率为46.4%(26/56)。乳腺浸润性小叶癌中HSP90α表达阳性率明显高于癌旁组织及正常乳腺组织(P<0.05)。
2.2HSP90α表达与乳腺浸润性小叶癌临床病理特征的关系。HSP90α在侵及浆膜的ILC中表达阳性率高于未侵及浆膜者;在伴有淋巴结转移的ILC中的表达阳性率高于无淋巴结转移者;在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期癌组织中的表达阳性率高于Ⅰ期。HSP90α阳性表达物累及浆膜、肿瘤淋巴结转移越多、临床分期越高,则HSP90α表达阳性率越高且表达强度基本呈逐渐增加趋势,其差异均有显著性意义(P<0.05)。但HSP90α表达阳性率与患者年龄、是否远处转移及肿瘤数目的多少(即是否为多灶性ILC)无关(P>0.05),(见表1)。
表156例乳腺浸润性小叶癌中HSP90α表达与临床病理关系
2.3HSP90α表达与乳腺浸润性小叶癌预后的关系。15例HSP90α表达阴性的ILC患者和41例HSP90α表达阳性的ILC患者1、3、5年生存率分别为90.9%、59.1%、54.6%和79.0%、28.9%、15.8%,两组比较差异有显著性意义(P<0.05),提示HSP90α表达阴性的乳腺浸润性小叶癌患者预后好于HSP90α表达阳性的乳腺浸润性小叶癌患者,(见图1)。
图1乳腺浸润性小叶癌组织中HSP90α表达与生存率的关系
3.讨论
热休克蛋白(heat shock proteins,HSP)是广泛存在于生物界,从原核到真核生物细胞中具有高度保守性质的一组蛋白质。根据分子量大小及氨基酸序列的同源性分为不同的家族,其中人类HSP90按照是否含有谷氨酰胺丰富片段分为两种形式:HSP90α和HSP90β。一般认为,HSP是一组与细胞耐受应激损伤关系密切的蛋白质[2],并具有分子伴侣作用,参与多种细胞内蛋白的折叠、装配及运转[3]。正常细胞中HSP低水平表达或不表达,在高热、缺氧、低血糖、病毒感染、细胞内出现变性自身蛋白等因素应激下,细胞内HSP可以通过表达的增加,阻止其结合的蛋白质聚集并促进变性蛋白基质酶活力或应激排除后酶活力的恢复,发挥细胞自我防御机能,从而维持细胞内环境稳定,使其耐受应激损伤。
肿瘤是组织细胞在致癌物质刺激下发生恶性增殖的结果,对肿瘤发生后HSP是否被诱导及其意义的研究可能为攻克肿瘤提供线索。有研究表明,HSP在细胞周期调节、DNA损伤的控制、基因产物的代谢和癌变方面起着重要作用[4]。HSP90通过构想的特异性与突变型p53结合,导致突变型p53复合体积聚,半衰期延长,抑制细胞凋亡,促进肿瘤形成[5]。经HSP90反义脱氧寡核苷酸处理的肿瘤细胞不仅表现出生长抑制,而且诱导该细胞凋亡[6]。由此推测,HSP90作为一种重要的基因产物参与了恶性肿瘤细胞增殖的转录调控过程,对子宫内膜癌等肿瘤的研究也证实HSP90α呈高表达,且与恶性程度相关[7]。浸润性小叶癌是仅次于浸润性导管癌的原发乳腺癌,占8%~14%,以多灶性、多中心及双侧性生长为特征,是保乳手术的绝对禁忌症[8]。临床及影像对其早期诊断困难,即使以肿块为表现的,其密度也较低,基本同正常腺体密度,这与其特殊的病理生长方式有关,乳腺浸润性小叶癌细胞体积较小,形态一致,细胞质少,病理结构排列常呈单一细胞排成索状或线状,弥散在纤维组织或胶原束之间,癌细胞可围绕导管或小叶呈同心圆或靶样结构排列,这种生长方式不破坏正常的乳腺组织解剖结构,也较少引起继发的纤维化改变[9],致使其早期诊断困难,通常发现时已为中、晚期。本实验结果发现:HSP90α在正常乳腺组织和癌旁组织虽然均有阳性表达,但阳性表达率仅为10.0%和46.4%;而在ILC组织中表达增强,表达阳性率明显增高,为73.2%;并且HSP90α表达阳性率与ILC的多种临床病理特征相关,即HSP90α在侵及浆膜的ILC中表达阳性率高于未侵及浆膜者;在伴有淋巴结转移的ILC中表达阳性率高于无淋巴结转移者;在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期癌组织中的表达阳性率高于Ⅰ期;总之,ILC中HSP90α阳性表达物累及浆膜、淋巴结转移越多、临床分期越高,则HSP90α表达阳性率越高且表达强度基本呈逐渐增加趋(P<0.05)。但HSP90α表达阳性率与患者年龄、ILC有无远处转移以及肿瘤是否呈多灶性无关。本实验还发现:HSP90α表达阴性的ILC患者术后1、3、5年生存率(分别为90.9%、59.1%、54.6%)明显高于HSP90α表达阳性的ILC患者(分别为79.0%、28.9%、15.8%),两者具有显着性差异(P<0.05),进一步提示HSP90α表达阳性率增高与ILC密切相关。因此,HSP90α有可能作为乳腺浸润性小叶癌标记物,用于乳腺浸润性小叶癌预后的判断。
参考文献
[1]Kapitanovic M.Mechanical ileus cased by strangulation of the small intestine in a left paraduodenal hernia and in a defect in the root of the mesentery [J].Lijec Vjesn,1989,111(12):454.
[2]华赟鹏,梁力建,黄洁夫.热休克蛋白与肝缺血再灌注损伤[J].中国普外基础与临床杂志,2000,7(4):269.
[3]Hartl FU.Moleculat chaperones in cellular protein folding [J] ......
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