1 PI3K/Akt信号通路的组成

    1.1 PI3K和上游的调控者 PI3K是一种脂质激酶家族，在质膜中对三羟基肌醇的三羟基环进行了磷酸化。根据不同的结构和脂质基础，PI3K分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类三大类。Ⅰ类PI3K在癌症中具有重要作用，所以是研究最多的。它是一个异二聚体，由一个110 kDa催化亚基(p110)和一个调节亚基(p85)组成。催化亚基有p110α，p110β，p110γ和p110δ共4个，分别由不同的基因控制；调节亚基有p85α，p85β，p55α，p55γ，p50α，p101和p87共7个，由可选择的起始密码子和不同的基因共同编码[3]。调控亚基与催化亚基结合，使PI3K异二聚体结构稳定，使激酶活性受抑制。

    PI3K通常是在生理条件下被细胞外信号激活。生长因子、细胞因子和激素等各种刺激都能使PI3K激活。此外，像RAS和RAB5这样的小GTP酶，也可以直接和间接地激活PI3K[4]。活化的PI3K使磷脂酰肌醇4，5-二磷酸[PI(4，5)P2]磷酸化，在细胞膜上形成磷酸肌醇3，4，5-三磷酸[PI(3 ......