还原型谷胱甘肽对抗结核药致肝损害的预防作用
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摘 要 目的：探讨还原型谷胱甘肽对抗结核药物所致肝脏损害的预防作用。方法：将114例使用2HREZ/4HR方案抗结核治疗的肺结核患者，随机分成两组。治疗组54例，使用注射用还原型谷胱甘肽静脉滴注；对照组60例，给予葡醛内酯静脉滴注。结果：还原型谷胱甘肽组在药物性肝损害发生频数及肝损害程度上均显著低于葡醛内酯组。结论：还原型谷胱甘肽对抗结核药所致的肝损害有较好的预防作用。
关键词 还原型谷胱甘肽 抗结核药 肝损害
资料与方法
选择2005年3月～2007年5月我院传染科住院治疗的肺结核初治病人114例，其中男76例，女38例，年龄16～74岁。所有病例均符合中华医学会结核病学分会制定的《肺结核诊断和治疗指南》标准[1]。服药前常规检查各种肝炎病毒标志物和肝功能，均正常者入选。
将病人按经济情况随机分成治疗组54例，对照组60例，两组性别、年龄、肺结核临床分型比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
治疗方法：所有病例按照世界银行贷款中国结核病控制项目实施的统一标准化方案，均采用2HREZ/4HR短期强化抗结核治疗，剂量分别为异烟肼(H)600mg/次，利福平(R)600mg/次，乙胺丁醇(E)1250mg/次，吡嗪酰胺(Z)2000mg/次，隔日早晨顿服。其中治疗组给予注射用还原型谷胱甘肽1.2g加入5%葡萄糖液中静滴，每日1次。对照组使用葡醛内酯注射液0.399g加入5%葡萄糖液中静滴，每日1次。
观察项目：每2周检测肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)，生化检测由生化自动分析仪完成。观察病人肝功能异常发生时间、临床症状、体征变化。
肝功能损害的处理：①无症状、无黄疸、ALT 80～200IU/L或 AST 80～200IU/L者，每周检测肝功能1次，停用利福平改用利福霉素，不停用其他抗结核药。②如果ALT200～400IU/L或AST 200～400IU/L或者ALT或AST进行性增高或出现黄疸，立即停用所有抗结核药，使用还原型谷胱甘肽，同时静滴甘利欣、维生素等综合治疗。③ALT>400IU/L或AST>400IU/L者，加用肝水解肽治疗。当肝功能恢复正常时调整抗结核治疗方案，密切观察临床情况，每周检测肝功能。
结 果
治疗组发生肝功能异常6例(11.11%)，其中治疗2～4周1例、6～8周3例、8周后2例，无1例出现严重肝功能损害而中途停用抗结核药。对照组发生肝功能异常17例(28.33%)，其中治疗2周内3例、2～4周7例、6～8周5例、8周后2例，3例出现严重肝功能损害而中途停用抗结核药。治疗组抗结核药物所致的肝功能损害程度较对照组轻，且发生率低。治疗前后肝功能变化见表1。
讨 论
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等均可导致药物中毒性肝炎，发生率为16%～30%[2]。
谷胱甘肽为三肽物质[3]，主要存在于细胞内，对细胞具有多种生化作用。其半胱氨酸部分之硫氢基团有很强的亲合力，故可作为电亲合靶而与化学物质及其代谢反应产物结合，作为硫醇尿酸排泄，从而使细胞免受损害。同时，它可对抗抗结核药物对细胞的毒性反应，从而起到保护细胞作用。
通过对114例回顾性分析，我们认为还原型谷胱甘肽能有效预防抗结核药物对肝脏的损害，其发生率11.11%，明显低于葡醛内酯的发生率28.33%，且治疗组较对照组肝功能损害更轻，保证了抗结核治疗的顺利完成，取得了满意的疗效。故我们认为，还原型谷胱甘肽对抗结核药物所致的肝损害具有明显的预防作用，值得推广应用。
参考文献
1 中华医学会结核病学分会.肺结核诊断和治疗指南.中华结核和呼吸杂志，2001，24(1)：72-74.
2 张敦熔.肝损害与抗结核治疗.第1版.北京：中国农业科技出版社，1995：292-296.
3 林钧材.肝脏生物化学.北京：人民卫生出版社，1984：14-19.(董 庆 付加伦)