坦度螺酮治疗广泛性焦虑症的临床观察(2)
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参见附件。
3结果
3.1两组治疗前后HAMA分值比较
两组中完成全部观察过程者，其数据纳入最后分析过程。结果，两组患者在接受抗焦虑药物治疗后，其HAMA均分值均较基线时下降。各时间点得分与基线分值相比均有明显差异。HAMA减分值＝第8周末HAMA分值-基线HAMA分值。两组减分值分别为：17.62±5.19和19.72±4.47。组间比较无统计学差异，P值＝0.91587。见表2。
3.2试验组和对照组减分率与疗效分级比较
按照前述减分率标准，逐一对两组患者疗效进行分级，并统计数量和比例，比较组间差异。结果发现两组患者疗效分级相比，组间无统计学差异。见表3。
总减分率＝(组内所有患者基线HAMA分总和-第8周HAMA得分总和)/组内所有患者基线HAMA分总和。试验组和对照组总减分率分别为65.7%和65.5%，组间比较无统计学差异，P值=0.108。
3.3药物安全性评价
坦度螺酮组不良反应发生率为11.4%，共有4例患者报告不良反应，其中胃肠道不适(胃部不适、恶心呕吐)2例、心慌1例、皮疹1例。阿普唑仑组不良反应发生率为34.4%，共有11例患者报告不良反应，其中嗜睡6例、头昏2例、步态不稳1例、乏力1例、胃肠道不适1例。阿普唑仑组不良反应发生率明显高于坦度螺酮组，差异有统计学意义，P值=0.02。见表4。以上不良反应均为轻度，未作特殊处理患者均可耐受，部分患者不良反应在观察过程自行减轻或者消失。
4讨论
随着社会生活节奏的加快，焦虑症的发病率与年俱增。提高临床医师对焦虑症心理和药物治疗的认识水平，是一项迫切的任务。传统的苯二氮卓(BZ)类药物作为目前的一线抗焦虑药已被广泛用于临床。但是，其不良反应、戒断和依赖的缺点，也成为了一个新生的社会问题，欧美等国家已经在药典中严格限制其使用的时间。希德(坦度螺酮)属于非BZ类药物，是正在发展中的一类5-HT1A受体激动剂，具有选择性抗焦虑作用，不产生BZ类抗焦虑药物的肌肉松弛、镇静、抗惊厥等副作用。临床研究数据表明，其抗焦虑作用与地西泮相当，并且产生神经运动性技能损害以及药物滥用等毒副作用比地西泮小得多。同时，临床前研究显示，希德比原型药物氮杂螺酮以及丁螺环酮的抗焦虑作用选择性更高，临床应用前景更好[6,7]。
本试验通过为期8周的随机单盲标准对照的药物临床观察发现，试验药物坦度螺酮与标准对照对照药物BZ类阿普唑仑比较，其抗焦虑作用相当，确实有效。经过8周的治疗，坦度螺酮组患者HAMA得分下降17.62±5.19分，阿普唑仑组患者HAMA得分下降19.72±4.47分，差异无统计学意义。另外，两组患者HAMA总减分率分别为65.7%和65.5%，治疗总有效率分别为65.71%和62.5%，经 t 检验证实组间无统计学差异。
但是，我们分析观察记录发现，两组患者不良反应发生率，试验组为11.4%，标准对照组为34.4%，组间比较差异明显，P值为0.02。
究其机制，可能是与坦度螺酮在体内的作用部位有高度选择性相关。坦度螺酮进入血脑屏障之后，激动海马回的5-HT1A受体，抑制海马形成的焦虑信号，同时激动中隔的5-HT1A受体，抑制焦虑信号自中隔传至下丘脑，最终抑制焦虑导致的交感神经系统的异常活动，抑制末梢躯体症状的表现。而BZ类药物(例如阿普唑仑)主要作用于BZ/GABA受体，这些受体除分布在情感中枢之外，还广泛分布于大脑皮层、小脑、脊髓等部位，所以BZ类药物同时具有肌松、镇静、催眠及影响运动功能等作用。坦度螺酮结合受体部位分布相对集中，正是它克服BZ类药物副反应多这个缺点的关键因素[8]。
综上所述，第三代药物坦度螺酮，不论其抗焦虑作用，还是其改善焦虑伴发的各种躯体症状的能力，均与第二代BZ类药物阿普唑仑不相上下，明确有效。但其用药安全性高，不良反应少而轻。可以作为临床医师治疗焦虑症的第一选择或作为维持治疗的选择，大力推广应用。
参考文献
[1]村崎光邦.Tandospironeの基础と临床 [J].临床精神药理，1998，1(1)：81-92.
[2]郝伟.精神病学 [M].第1版.北京：人民卫生出版社，2004年.42-52.
[3]Hamilton M.Development of a rating scale for primary depressive illness [J] ......
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