小檗碱衍生物的合成及药理活性研究(2)
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一致的。2)C13和C8位的烷基会增强化合物的活性，且活性变化与取代烷基链的增长呈正相关；C8位的烷基取代的小檗碱活性优于C13位烷基取代小檗碱；C13位被亲水性的-OH取代后，活性弱于-OCH3、-OCC2HC5取代的衍生物，且小于未取代的母体化合物；这些是与抗疟活性相异的方面。3)C9位引入烷氧基，活性随取代基体积增大而增强。4)CC12-溴代的化合物比相应未取代的母核强，且C12-溴代与C8-烷基取代有活性协同作用；在所研究的化合物中，8-正己基-12-溴代的小檗碱表现出较强的抗菌活性。
2.2.3 抗肿瘤活性：
继1976年Hoshi和Ikew aka提出内铵盐是抗肿瘤的活性结构之后，翁尊尧等结合zee-cheng等从许多抗癌药物，如长春新碱、喜树碱、三尖杉酯碱的化学结构的研究发现提出：N-O-O三角及在体内水解形成内铵盐结构与其抗肿瘤活性有着密切的关系；Kobayashi等从分子水平上通过对拓扑异构酶与原小檗碱之间的相互作用，进一步研究了原小檗碱的抗肿瘤构效关系，其结论在Iwasad的后续研究中也得到了统一。
2.2.4 抗心律失常的药理活性：
张灿和王瑞芳在分别合成原小檗碱季铵类化合物和四氢小檗碱季铵化合物时均对不同化合物的抗心律失常活性进行了药理实验，均发现不同的化合物对乌头碱静脉灌注所诱发的大鼠心律失常有一定程度的预防和保护作用。但有关的构效关系至今尚未见有文献报道。
3 结语
随着我国对中草药研究的逐渐深入，以天然活性成分为先导物进行结构改造，合成一系列的衍生化合物，构建活性筛选的化合物库，以期发现新的药用用途，优化母体化合物的活性，充分利用中草药资源。在我国，小檗碱地域和物种分布广泛，药理活性多样。目前，对更多小檗碱衍生物的合成及新的药理活性的研究仍有潜质可挖，以便合理开发和利用这一药用资源。, http://www.100md.com(张韶湘等)