天然药物治疗心血管疾病研究进展(2)
丹参的主要成分为丹参酮,复方丹参滴丸自临床应用以来,已被证实在治疗心绞痛上具有速效､高效､安全和毒副作用少的特点｡长期服用复方丹参滴丸治疗心绞痛,有效率明显优于经典的抗心绞痛药消心痛,并且消心痛长期服用疗效显著下降,产生耐药性,而复方丹参滴丸长期服用疗效稳定,不产生耐药性｡参附注射液通过改善患者的微循环而直接对不稳定心绞痛起治疗作用｡毛彦明等[17]报道,盐酸川芎嗪注射液治疗冠心病患者,8O~120mg加入lO%葡萄糖液500ml中静点,每日1次,21天为1个疗程｡结果显示,治疗组6O例,显效25例(41.7%),有效3O例(50%),无效5例(8.3%)｡总有效例数55例,总有效率91.6% ｡
1.4 抗血栓 血栓形成是由于正常的凝血机制的紊乱而促使某些血细胞和蛋白质被激活相互作用而最终导致血小板-纤维蛋白血栓的形成｡白细胞与血小板的相互作用以及许多疾病状态是影响血栓形成的诸因素[18]｡血栓形成是导致心､脑和外周血管事件的最后关键环节,是致死和致残的直接原因[19]｡许多中药具有抗血小板聚集､抗血栓形成的作用,包括生物碱类､黄酮类以及皂甙等化合物｡
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阮秋蓉等[20]通过试验,发现山莨菪碱不仅抑制内毒素脂多糖(LPS)诱导的血管内皮细胞表达纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)蛋白和mRNA表达,而且抑制其基础水平的PAI-1表达,从而发挥抗血栓形成作用｡从防己科植物山豆根中提取的生物碱--山豆根碱具有抗动脉血栓形成的作用｡其机理可能是其抑制了血小板的粘附与聚集｡中药提取物小檗碱也有明显的抗血小板聚集作用,它对血小板聚集的抑制与抑制血小板膜上AA的释放和代谢有关,另外,它同时能抑制血栓素的生成[18]｡
香蒲科植物香蒲花粉蒲黄煎液及其提取物总黄酮､有机酸和多糖对ADP及花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集功能有明显的抑制作用｡黄酮类化合物能抑制cAMP一磷酸二酯酶｡升高血小板内cAMP,使Ca2+浓度降低｡这可能是蒲黄的作用机制之一[18]｡虎杖甙具有一定的溶血栓､抑制血小板凝集和改善血液循环的作用｡孙晓东等[21] 通过试验发现,虎杖甙大､中剂量组可显著性抑制家兔血栓形成,减轻血栓湿重,还可显著性降低家兔血小板聚集率和血小板聚集时间,对于大鼠肠细膜毛细血管管径和毛细血管流速均可显著性增加｡
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红花黄色素[22]验性血栓形成亦有非常显著的抑制效应,其抑制率为73.4%｡另外,红花黄色素尚可明显延长家兔血浆复钙时间､凝血酶原时间和凝血时间｡当归的重要水溶性成分为阿魏酸､叶酸等,能稳定血小板膜,降低伞血粘度,使血细胞解聚,血流速度加快｡这有利于抑制血小板聚集,减少血栓形成｡袁波等[23]通过对脑血栓病人的血浆前列环素(PG12)､血栓烷A2(TXA2)及丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD))的检测,观察当归注射液治疗脑血栓优于常规治疗,当归治疗优于常规治尤其是TXB2,MDA,SOD浓度变化有非常显著性差异(P<0.01)｡云香科植物香椒种花椒的水提物和醚提物能明显抑制大鼠血栓形成｡同时水提物具有抗凝作用,其机理呵能与血小板功能和血管内皮细胞抗凝成分有关[18]｡冉春风[24]的实验表明,注射水蛭注射液的大鼠血栓湿重减轻,血小板的黏附率,聚集率下降｡抑制率_卜升｡纤维蛋白原的含量降低,显示水蛭注射液有抗血栓形成的作用｡其机制与血小板的黏附聚集受到抑制有关,纤维蛋白原的含量下降有关｡
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迷迭香酸的抗血栓和抗血小板聚集作用 大鼠体内实验(iv)表明, 它能抑制静脉血栓形成, 阻抑胶原诱导血小板聚集, 促进纤维蛋白质溶解｡当剂量为50 和100m g•kg-1时, 血栓形成率分别为41.9%和54.8%(P<0.05)｡当剂量为100及150mg•kg-1时, 血小板聚集的抑制率分别为30.4%和46.4%(P<0.01),血浆优蛋白溶解时间缩短(P<0.05)｡纤维蛋白含量无明显变化｡说明迷迭香酸有温和的抗血栓作用, 其机理可能与抑制血小板聚集和增强纤维蛋白溶解活性有关[25]｡
1.5 抗心律失常 心律失常属中医“心悸”､“怔忡”､“心下悸”范畴,现代的药理研究发现抗心律失常中药有效成分以生物碱类较多｡
苦参[26]中主要成分为苦参碱,用苦参片治疗快速心律失常167例,对期前收缩有效率为62.0%;室性期前收缩有效率为59.%5;房性期前收缩有效率为80.8%｡治疗频发性室性早搏32例,有效率达90.6%,且疗效较稳定[27]｡有人用黄连素治疗室性快速心律失常50例,总有效率为6O%｡显效率4O%｡治疗后室性早搏次数有明显减少,有显著统计学意义(P<0.01)｡王金凤等[28]在麻醉犬复制的心肌缺血再灌注损伤的病理模型上,再灌注后心律失常发生率很高,生理盐水对照组(NS)组的室速(VT)及室颤(VF)发生率达100%,小剂量通脉灵即可降低VT及VF发生率,大剂量通脉灵的效果更佳,VT及VF发生率减少到l6.7%,而且Ig(VT+VF)在各组中的值最低,心律失常记分亦最低,与NS组比较有显著差异(P<0.01),表明通脉灵有抗再灌注心律失常的作用,大剂量通脉灵优于丹参｡
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临床上常用复方汤剂治疗心率失常,疗效显著｡刘艳芳等[28]｡自拟温阳活血汤治疗心率失常,其药物组成:黄芪60g,川芎15g,桂枝12g,炙甘草lOg,丹参15g,附子6~20g,当归lOg,麻黄3~9g,补骨脂15g,淫羊藿20g,熟地25g,人参lOg,麦冬12g,黄精12g,等｡服用后患者临床症状减轻,心率较前提高但未到显效者,22例,安静状态下窦性心率平均提高12.3次/分｡总有效率97.9%｡黄家征等[29]列观察四参汤对心律失常病人的治疗作用｡将心律失常病人12｡例随机分为2组,对照组以抗心律失常西药治疗,治疗组用中药四参汤加减口服｡结果治疗组的显效率为46.7% 总有效率为88.4%,对照组分别为20.O%,66.7%｡因此四参汤为治疗心律失常的安全有效方药,且无明显副反应｡
1.7 心力衰竭 心肌收缩力严重损害可引起慢性心力衰竭,心脏不能把血液泵至外周部位,无法满足机体代谢需要｡现代的药理研究治疗心力衰竭中药有效成分以强心苷类较多｡
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临床上应用的强心苷类药物的种类较多,其中,主要的有紫花洋地黄强心苷类､毛花洋地黄强心苷､毒毛旋花子强心苷､夹竹桃强心苷类和铃兰强心苷类等｡其中主要品种有洋地黄毒苷,地高辛,毛花苷,毒毛花苷,以及铃兰毒苷等｡其作用途径是抑制膜结合的Na+,K+,-ATP酶的活性｡
1.8 其他 二氢小檗碱､苦菜水提液､生姜提取液､新疆玫瑰花､肉苁蓉､天山花椒醇提物､银杏酮酯等对缺血缺氧心肌有保护作用;灯盏花素､金丝桃甙､蜕皮甾酮等或对血管平滑肌有松弛作用成对内皮细胞有保护作用;三七皂甙､银杏叶提取物､毛绞般蓝皂甙､川芎嗪､天麻素､黄芪､红芪､小檗胺､葛根素､金丝桃甙､羌活水提物等对脑缺血缺氧或缺血再灌注脑损伤有保护作用;火麻仁油､郁金､茶多酚､怀牛膝､红曲､麝香保心丸等降脂､调脂､抗动脉粥样硬化的药效作用[30]｡
2 目前市场上比较成功的中药商品
在形形色色的中药品心血管病药物中,年销售额超过5亿元的产品至少有8~9种,如天津生产的“复方丹参滴丸”2005年销量已达10亿元,并成为国内第一个“重磅炸弹”级中成药产品｡紧随其后的有通心络､步长脑心通､地奥心血康､速效救心丸､脉络宁､舒血宁与珍菊降压片等｡, http://www.100md.com(何广新 容 辉 张荣平)
1.4 抗血栓 血栓形成是由于正常的凝血机制的紊乱而促使某些血细胞和蛋白质被激活相互作用而最终导致血小板-纤维蛋白血栓的形成｡白细胞与血小板的相互作用以及许多疾病状态是影响血栓形成的诸因素[18]｡血栓形成是导致心､脑和外周血管事件的最后关键环节,是致死和致残的直接原因[19]｡许多中药具有抗血小板聚集､抗血栓形成的作用,包括生物碱类､黄酮类以及皂甙等化合物｡
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阮秋蓉等[20]通过试验,发现山莨菪碱不仅抑制内毒素脂多糖(LPS)诱导的血管内皮细胞表达纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)蛋白和mRNA表达,而且抑制其基础水平的PAI-1表达,从而发挥抗血栓形成作用｡从防己科植物山豆根中提取的生物碱--山豆根碱具有抗动脉血栓形成的作用｡其机理可能是其抑制了血小板的粘附与聚集｡中药提取物小檗碱也有明显的抗血小板聚集作用,它对血小板聚集的抑制与抑制血小板膜上AA的释放和代谢有关,另外,它同时能抑制血栓素的生成[18]｡
香蒲科植物香蒲花粉蒲黄煎液及其提取物总黄酮､有机酸和多糖对ADP及花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集功能有明显的抑制作用｡黄酮类化合物能抑制cAMP一磷酸二酯酶｡升高血小板内cAMP,使Ca2+浓度降低｡这可能是蒲黄的作用机制之一[18]｡虎杖甙具有一定的溶血栓､抑制血小板凝集和改善血液循环的作用｡孙晓东等[21] 通过试验发现,虎杖甙大､中剂量组可显著性抑制家兔血栓形成,减轻血栓湿重,还可显著性降低家兔血小板聚集率和血小板聚集时间,对于大鼠肠细膜毛细血管管径和毛细血管流速均可显著性增加｡
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红花黄色素[22]验性血栓形成亦有非常显著的抑制效应,其抑制率为73.4%｡另外,红花黄色素尚可明显延长家兔血浆复钙时间､凝血酶原时间和凝血时间｡当归的重要水溶性成分为阿魏酸､叶酸等,能稳定血小板膜,降低伞血粘度,使血细胞解聚,血流速度加快｡这有利于抑制血小板聚集,减少血栓形成｡袁波等[23]通过对脑血栓病人的血浆前列环素(PG12)､血栓烷A2(TXA2)及丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD))的检测,观察当归注射液治疗脑血栓优于常规治疗,当归治疗优于常规治尤其是TXB2,MDA,SOD浓度变化有非常显著性差异(P<0.01)｡云香科植物香椒种花椒的水提物和醚提物能明显抑制大鼠血栓形成｡同时水提物具有抗凝作用,其机理呵能与血小板功能和血管内皮细胞抗凝成分有关[18]｡冉春风[24]的实验表明,注射水蛭注射液的大鼠血栓湿重减轻,血小板的黏附率,聚集率下降｡抑制率_卜升｡纤维蛋白原的含量降低,显示水蛭注射液有抗血栓形成的作用｡其机制与血小板的黏附聚集受到抑制有关,纤维蛋白原的含量下降有关｡
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迷迭香酸的抗血栓和抗血小板聚集作用 大鼠体内实验(iv)表明, 它能抑制静脉血栓形成, 阻抑胶原诱导血小板聚集, 促进纤维蛋白质溶解｡当剂量为50 和100m g•kg-1时, 血栓形成率分别为41.9%和54.8%(P<0.05)｡当剂量为100及150mg•kg-1时, 血小板聚集的抑制率分别为30.4%和46.4%(P<0.01),血浆优蛋白溶解时间缩短(P<0.05)｡纤维蛋白含量无明显变化｡说明迷迭香酸有温和的抗血栓作用, 其机理可能与抑制血小板聚集和增强纤维蛋白溶解活性有关[25]｡
1.5 抗心律失常 心律失常属中医“心悸”､“怔忡”､“心下悸”范畴,现代的药理研究发现抗心律失常中药有效成分以生物碱类较多｡
苦参[26]中主要成分为苦参碱,用苦参片治疗快速心律失常167例,对期前收缩有效率为62.0%;室性期前收缩有效率为59.%5;房性期前收缩有效率为80.8%｡治疗频发性室性早搏32例,有效率达90.6%,且疗效较稳定[27]｡有人用黄连素治疗室性快速心律失常50例,总有效率为6O%｡显效率4O%｡治疗后室性早搏次数有明显减少,有显著统计学意义(P<0.01)｡王金凤等[28]在麻醉犬复制的心肌缺血再灌注损伤的病理模型上,再灌注后心律失常发生率很高,生理盐水对照组(NS)组的室速(VT)及室颤(VF)发生率达100%,小剂量通脉灵即可降低VT及VF发生率,大剂量通脉灵的效果更佳,VT及VF发生率减少到l6.7%,而且Ig(VT+VF)在各组中的值最低,心律失常记分亦最低,与NS组比较有显著差异(P<0.01),表明通脉灵有抗再灌注心律失常的作用,大剂量通脉灵优于丹参｡
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临床上常用复方汤剂治疗心率失常,疗效显著｡刘艳芳等[28]｡自拟温阳活血汤治疗心率失常,其药物组成:黄芪60g,川芎15g,桂枝12g,炙甘草lOg,丹参15g,附子6~20g,当归lOg,麻黄3~9g,补骨脂15g,淫羊藿20g,熟地25g,人参lOg,麦冬12g,黄精12g,等｡服用后患者临床症状减轻,心率较前提高但未到显效者,22例,安静状态下窦性心率平均提高12.3次/分｡总有效率97.9%｡黄家征等[29]列观察四参汤对心律失常病人的治疗作用｡将心律失常病人12｡例随机分为2组,对照组以抗心律失常西药治疗,治疗组用中药四参汤加减口服｡结果治疗组的显效率为46.7% 总有效率为88.4%,对照组分别为20.O%,66.7%｡因此四参汤为治疗心律失常的安全有效方药,且无明显副反应｡
1.7 心力衰竭 心肌收缩力严重损害可引起慢性心力衰竭,心脏不能把血液泵至外周部位,无法满足机体代谢需要｡现代的药理研究治疗心力衰竭中药有效成分以强心苷类较多｡
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临床上应用的强心苷类药物的种类较多,其中,主要的有紫花洋地黄强心苷类､毛花洋地黄强心苷､毒毛旋花子强心苷､夹竹桃强心苷类和铃兰强心苷类等｡其中主要品种有洋地黄毒苷,地高辛,毛花苷,毒毛花苷,以及铃兰毒苷等｡其作用途径是抑制膜结合的Na+,K+,-ATP酶的活性｡
1.8 其他 二氢小檗碱､苦菜水提液､生姜提取液､新疆玫瑰花､肉苁蓉､天山花椒醇提物､银杏酮酯等对缺血缺氧心肌有保护作用;灯盏花素､金丝桃甙､蜕皮甾酮等或对血管平滑肌有松弛作用成对内皮细胞有保护作用;三七皂甙､银杏叶提取物､毛绞般蓝皂甙､川芎嗪､天麻素､黄芪､红芪､小檗胺､葛根素､金丝桃甙､羌活水提物等对脑缺血缺氧或缺血再灌注脑损伤有保护作用;火麻仁油､郁金､茶多酚､怀牛膝､红曲､麝香保心丸等降脂､调脂､抗动脉粥样硬化的药效作用[30]｡
2 目前市场上比较成功的中药商品
在形形色色的中药品心血管病药物中,年销售额超过5亿元的产品至少有8~9种,如天津生产的“复方丹参滴丸”2005年销量已达10亿元,并成为国内第一个“重磅炸弹”级中成药产品｡紧随其后的有通心络､步长脑心通､地奥心血康､速效救心丸､脉络宁､舒血宁与珍菊降压片等｡, http://www.100md.com(何广新 容 辉 张荣平)