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编号:11780120
雷尼替丁抗应激性胃溃疡的实验研究
http://www.100md.com 2009年5月15日 李惠琼 黄颖然
    参见附件(536kb)。

     【摘要】目的:探讨雷尼替丁抗大鼠应激性胃溃疡的作用。方法:采用束缚水浸法制备应激性胃溃疡模型,完全随机分为模型组及雷尼替丁30mg/kg、60mg/kg、90mg/kg剂量组;比较各组胃溃疡指数的变化,计算溃疡抑制率;采用One-way ANOVA进行组间多重比较。结果:雷尼替丁30mg/kg组的溃疡指数显著低于模型组(P<0.05),溃疡抑制率为34.36%;60mg/kg及90mg/kg组对大鼠应激性溃疡均有十分显著的预防作用(P<0.01),溃疡抑制分别为84.60%、97.49%;雷尼替丁各剂量组间溃疡指数有非常显著的差异(P<0.01)。结论:雷尼替丁在30~90mg/kg剂量范围内有显蓍的抗大鼠应激性胃溃疡的作用。

    【关键词】雷尼替丁;大鼠;应激;胃溃疡

    【中图分类号】R975+6【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)10-0035-01

    1材料与方法

    1.1药物及试剂盐酸雷尼替丁胶囊(山西太原药业有限公司,规格:150mg/粒),临用时用蒸馏水配成混悬液;冰乙酸、甲醛均为分析纯试剂。

    1.2动物与分组SPF级Wistar雄性大鼠32只,体重180~200g,由实验动物中心提供。动物按完全随机化原则,分为模型组及雷尼替丁30mg/kg、60mg/kg、90mg/kg三个剂量组。

    1.3给药模型组灌胃给予蒸馏水30ml/kg,3个给药组分别灌胃给予雷尼替丁30mg/kg、60mg/kg、100mg/kg。各组均每天灌胃1次,连续2天。

    1.4大鼠应激性胃溃疡模型的制备[1]采用束缚水浸应激法。动物造模前,禁食不禁水24h,末次灌胃给药30imn后,装入特制铁丝笼内,使其无法自由活动。然后头部向上垂直浸入(23±0.5)℃水中,水浸至大鼠剑突部位。浸泡7h后,断头处死大鼠。

    2.1标本获取及指标观察大鼠处死后,打开腹腔,结扎幽门和贲门后将全胃取出。向胃内注入1%福尔马林10ml,再将胃浸泡于相同浓度的福尔马林中10min,固定胃内外层。沿胃大弯剪开胃,用水轻轻地冲洗去掉胃内容物,将胃展平在玻璃板上,对胃黏膜进行大体观察,然后用棉球轻轻拭去黏膜表面的血丝,在解剖显微镜(10×)下测量每个黏膜损伤的长度(mm)。将每只大鼠所有损伤长度的和作为该鼠的溃疡指数(UI),计算溃疡抑制率。公式为:溃疡抑制率=[(对照组溃疡指数之和-给药组溃疡指数之和)/对照组溃疡指数之和]×100%。

    1.5统计处理运用SPSS13.0软件包进行统计分析,实验结果以±s表示,采用One-way ANOVA进行多重比较,检验水准α=0.05(双侧)。

    2结果

    2.1大体观察所见模型组的胃部存在较多血丝,粘膜充血、水肿、糜烂,多处有条索状或点状溃疡和出血点。雷尼替丁30mg/kg组的胃粘膜表面较光滑,有散在线状溃疡;60mg/kg组胃粘膜表面光滑,见少量点状出血点;90mg/kg组粘膜表面光滑,未见明显的溃疡和出血点。

    2.2溃疡指数及溃疡抑制率雷尼替丁30mg/kg组的溃疡指数显著低于模型组(P<0.05),溃疡抑制率为34.36%;60mg/kg及90mg/kg剂量组对大鼠应激性溃疡均有十分显著的预防作用(P<0.01),溃疡抑制分别为84.60%、97.49%。三个剂量组间溃疡指数的差异具有非常显著的差异(P<0.01)。结果如表1所示。

    3讨论

    应激性溃疡的发生机制十分复杂,是整体因素与局部因素综合作用的结果。H2受体拮抗剂(H2RAs)可选择性拮抗壁细胞膜上的H2受体,从而抑制基础胃酸的分泌;对组胺、胰岛素、胃泌素、咖啡因及食物等刺激诱发的胃酸分泌也有抑制作用;另外,它还可干扰组胺的作用,间接影响垂体激素的分泌和释放,起到控制应激性溃疡出血的作用,因此,H2RAs有较强的抗应激性溃疡的作用。雷尼替丁作为第二代H2RAs,其作用比第一代H2RAs西咪替丁强,且价格比第三代H2RAs法莫替丁低廉 ......

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