孔令韬，吴 枫，汤艳清

    抑郁症是一种以情绪低落、思维迟缓、兴趣丧失、精力缺乏为主要临床表现，伴有食欲减退、体质量减轻及睡眠障碍等躯体症状的常见精神疾病。应激性生活事件与抑郁症的发病密切相关，随着现代社会人们生活压力的增加，抑郁症发病率逐渐升高，预计到2020年抑郁症将成为年发病率位居第2位的疾病[1]。但目前抑郁症的病因仍不清楚，对其发病的病理生理学机制及抗抑郁药物的作用机制等方面的研究仍存在着巨大空白。

    凋亡是一种受基因调控的程序化细胞死亡，是成年生物体内主动清除病变和衰老细胞，保持机体内环境平衡的重要生物过程，与机体发育、组织自稳定及多种疾病的发病密切相关[2]。近年来的神经生物学研究表明，应激导致的海马损伤和海马神经元凋亡增加可能是抑郁症发病的内在病理生理机制之一[3]。细胞色素C是一种调节蛋白，在细胞凋亡过程中起重要作用，但其在应激导致的海马神经元凋亡过程中的作用及抗抑郁药物对其表达的影响尚不清楚。本研究旨在观察慢性应激抑郁模型大鼠海马组织细胞色素C的表达并探讨两种不同作用机制抗抑郁药物氟西汀和噻萘普汀的干预作用。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及分组 雄性Wistar大鼠60只，体质量180～220 g，均由中国医科大学实验动物中心提供，自由饮食水，光暗周期为12 h/12 h，实验前适应性饲养1周。采用随机排列表法将大鼠分为对照组、模型组、氟西汀组和噻萘普汀组，每组15只。

    1.2 主要仪器及试剂 德国Heidolph公司Diax 900型电动组织匀浆机，德国西格玛公司Sigma 2-16K型低温超速离心机。兔抗大鼠细胞色素C抗体由武汉博士德生物工程有限公司提供，生物素标记的山羊抗兔IgG，化学发光 (ECL)试剂盒购自美国圣克鲁斯生物技术有限公司。

    1.3 方法

    1.3.1 模型制备 第1～21天，对照组大鼠正常饲养，模型组、氟西汀组和噻萘普汀组大鼠随机接受7种不同的刺激:电击足底 (30～40 V，20 s/次，间隔1 min，共20次);强迫游泳 (水温20℃，5 min);夹尾 (1 min);摇晃 (水平往复，1次/s，共15 min);热应激 (45℃恒温箱，5 min);禁食 (48 h);禁水 (24 h)。每天给予1种刺激，每种刺激累计使用2～3 次[4]。

    1.3.2 药物干预 模型制备期间对大鼠进行刺激前，氟西汀组大鼠采用氟西汀 (20.0 mg/片)10.0 mg/kg灌胃，噻萘普汀组大鼠采用噻萘普汀 (12.5 mg/片)50.0 mg/kg灌胃 ......