2.3 组织重建阶段:在新生的表皮下面,肉芽组织由丰富的纤维支架、成纤维细胞、新生血管和大量的Ⅰ/Ⅲ型胶原组成。新合成的细胞外基质最终替代受伤的组织,并形成瘢痕样组织。年龄因素与成纤维细胞的增殖能力及DNA的合成有密切的关系。创伤愈合的塑形阶段,纤连蛋白逐渐被Ⅰ型胶原束所替代形成成熟的瘢痕。在塑形阶段,雌激素通过成纤维细胞调节蛋白激酶的产生,影响胶原降解。Stevenson等[26]研究发现雌激素可以增加成纤维细胞的DNA合成,来显著影响创面愈合的进程,加速创面愈合。在培养的鼠成纤维细胞中,17β-雌二醇能降低前胶原酶和凝胶酶前体的产生,但增加成纤维细胞金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of meta-lloproteinase,TIMP)的水平[26]。Kassira等[27]认为雌激素水平的降低导致金属基质蛋白酶-13(Matrix metalloproteinase-13,MMP-13)的活化,使创面愈合时胶原沉积减少。卵巢切除术后,胶原合成及胶原沉积均减少,似乎暗示我们,雌激素在基质降解与合成的平衡中起作用[2]。TGF-β1的水平增加可能也是雌激素影响瘢痕形成的重要因素。Ruffy等[28]在离体研究发现,特莫昔芬延迟细胞的增殖并减少血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) 和bFGF的表达,从而抑制创面的愈合且导致瘢痕形成的增加 ......