2.5 与其他因子之间的相互作用: BAG-1 也可以与酪氨酸激酶生长因子受体、肝细胞生长因子受体、血小板源性生长因子受体相结合形成复合物,加强它们的功能而抑制凋亡[17]。BAG-1 可抑制p53 诱导的细胞凋亡,此作用由Bcl-2介导,在肿瘤的发生发展中起着重要的作用[18]。此外,所有的BAG-1亚型结构中都包含一个ULD结构,从而可调控泛素-蛋白酶体途径介导的蛋白质降解过程[19]。

    3BAG-1与口腔鳞状上皮细胞癌

    在人类的OSCC,细胞浆中BAG-1的高表达与肿瘤的转移和不良预后有关。Shindoh等[20]发现,发生淋巴结转移的原发癌组织与未发生转移的癌组织或者邻近上皮组织相比,往往表达高水平的BAG-1。在侵袭的癌细胞中,可以观察到高水平的细胞浆内BAG-1蛋白。研究发现,尽管BAG-1高表达于淋巴组织转移灶中,原发的OSCC与正常口腔上皮相比核内BAG-1水平下降。此外,Hague等[21]发现,与正常的口腔角质化细胞相比,OSCC细胞可出现比BAG-1L更短的BAG-1亚型的表达量增高。分化程度较高的癌组织中细胞浆中BAG-1的水平相对较低,中等程度以及分化程度较低的肿瘤组织中则往往细胞浆中BAG-1染色程度增加。此外,淋巴结转移灶中胞浆BAG-1又高于相应的原发癌组织,表明胞浆BAG-1水平的增高与OSCC的侵袭性以及转移有关 ......