钙泊三醇倍他米松和卤米松软膏治疗寻常型白癜风的自身对照研究(2)
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3 讨论
大量研究证明白癜风与自身免疫密切相关，免疫抑制剂可抑制局部免疫反应对黑素细胞的损伤。白癜风常伴发其它自身免疫性疾病，循环中黑素细胞特异性自身抗体水平增高，皮损周围也存在具有杀伤活性的黑素细胞特异性细胞毒性T细胞[7]。钙泊三醇倍他米松软膏中的倍他米松属于长效激素，抗炎最用较强，极少引起钠、水潴留及排钾的副作用，甚至有排钠利尿的现象。局部外用此药可在一定程度上抑制了自身免疫异常，可改变局部免疫状态，具有明显抗炎、抗表皮增生等作用，对白癜风治疗方面疗效确切。
近年来研究发现，患者皮损角质形成细胞和黑素细胞存在钙转运缺陷，导致整个白癜风患者受累部位表皮单元钙稳态的异常。其中一个重要的原因Ca2+是一种膜相关的硫氧还蛋白还原酶的抑制物，硫氧还蛋白还原酶是重要的抗氧化、减少表皮H2O2的产生的关键酶之一，这些生化时间的异常都可以氧化应激、黑素合成过程中毒性产物的蓄积和天然解毒过程的抑制，最终导致白癜风皮损中黑素细胞的破坏。而钙离子对表皮单元的生存和发挥功能起到重要作用，在多个环节中与白癜风发病机制有关。而维生素D3类新型药物他卡西醇、卡泊三醇、钙泊三醇可与皮肤维生素D受体结合，通过调控基因的表达来调节表皮细胞内钙平衡， 以及控制激素的分泌、抑制细胞的生长及诱导细胞分化。钙泊三醇也是一个参与抗原提呈细胞的重要的免疫调控分子，这种效应可能是直接或间接的作用。
本研究证明外用钙泊三醇倍他米松软膏3个月的平均复色率为15.51%，对照组卤米松的平均的复色率为12.86%，二者具有统计学差异。本研究采用了自身左右对照的方法，可以排除年龄、性别、病期等造成统计学误差。首次证实了钙泊三醇倍他米松复合制剂疗效显著高于单用卤米松软膏，二者联合，即发挥各自的作用，缩短病程，减少激素用量，又避免了外用钙泊三醇引起不良反应。一项白癜风的临床研究侧面也证实了该结论，患者早晨外用激素类软膏、傍晚外用卡泊三醇，83%患者有疗，平均复色率达95%，甚至外用激素无效的患者使用该方案仍然有效[8]。
另外，通过Pearson相关性分析，钙泊三醇倍他米松软膏的复色与患者性别、临床分期、皮损部位、病期长短、系统用药、光疗等均无显著性相关，其中的一个原因可能与入组的病例较少，复色的患者仅为15.51%。另外一个原因是观察时间较短，仅为3月。因此，多中心、双盲的自身对照实验对于分析影响复色的因素是非常必要。
总之，本研究首次证实了钙泊三醇倍他米松软膏治疗寻常性白癜风患者的疗效优于卤米松软膏，具有起效快、疗效好和用药方便、相对安全的特点。
[参考文献]
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[2]Lu T,Gao T,Wang A,et al. Vitiligo prevalence study in Shaanxi Province,China[J]. Int J Dermatol,2007,46:47-51.
[3]Sauer B,Ruwisch L,Kleuser B. Antiapoptotic action of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 in primary human melanocytes [J]. Melanoma Res,2003.13(4):339-347.
[4]Ameen M,Exarchou V,Chu AC. Topical calcipotriol as monotherapy and in combination with psoralen plus ultraviolet A in the treatment of vitiligo[J] ......
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