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编号:12466014
TGF—β亚型在创伤愈合及瘢痕形成中的作用(1)
http://www.100md.com 2014年2月15日 张旭 张选奋
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     创伤愈合有两种形式,完全性修复(即再生)和瘢痕性愈合。转化生长因子-β(transforming growth factor β,TGF-β)是迄今为止与创伤愈合关系最为密切的生长因子,TGF-β至少有6个亚型,各亚型之间有64%~82%的同源性[1],在成人皮肤组织中,TGF-β1、β2、β3 三种异构体均有阳性表达。TGF-β1、β2、β3参与创伤愈合的诸多步骤:炎症反应、促血管新生、成纤维细胞增殖、胶原合成与分解以及新的ECM重建。以往研究大都聚焦于TGF-β亚型对创伤愈合的促进作用,但TGF-β亚型在创伤愈合和瘢痕形成中的具体作用机制尚未明晰,且近年有关TGF-β亚型对创伤愈合和瘢痕形成有负性作用的报道逐渐增多。本文的目的在于系统梳理TGF-β亚型对创伤愈合和瘢痕形成的正反两方面作用,找出存在的疑点与矛盾,展望实现皮肤创伤再生修复的可能研究途径。

    1 TGF-β1在创伤愈合及瘢痕形成中的作用

    正常皮肤创伤形成初期,TGF-β1在创缘皮肤中的含量即明显增加[2],并在创伤愈合过程中持续高表达,而在慢性难愈创面中往往观察到TGF-β1低信号[3-5],提示TGF-β1可促进创面愈合。然而,Smad缺陷小鼠以及正常小鼠应用TGF-β1受体(TβR)拮抗剂后都表现出再上皮化加速,创伤愈合加速[6-8],提示TGF-β1可能对创面愈合有负性作用。在无瘢痕愈合研究中,发现前2/3孕期间胎儿皮肤伤口中TGF-β1呈明显的低表达[9],在瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中TGF-β1明显高表达,而在正常皮肤中几乎不表达[10],推测TGF-β1可促进瘢痕形成。然而,TGF-β1的抗炎作用[11]、对角质形成细胞(KC)及胎儿成纤维细胞的抑制作用[12],又与早期胎儿创伤无收缩、无炎症的无瘢痕愈合相吻合,提示TGF-β1可能对瘢痕形成有抑制作用。

    总体上,创伤愈合和瘢痕形成中TGF-β1的作用机制可以概括为以下几方面: ①TGF-β1刺激成纤维细胞增殖 ......

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