Alzheimer病与胰岛素增敏剂治疗进展(2)
5 胰岛素增敏剂与AD由于胰岛素抵抗和高胰岛素血症通过影响脑内胰岛素水平、Aβ的积聚、Tau蛋白的异常磷酸化等机制促进AD的发生,因此生活方式的干预,如通过合理的膳食和适当的锻炼,改善胰岛素抵抗、降低高胰岛素水平将有助于改善老年患者的认知功能。目前有报道,胰岛素增敏剂即PPARy激动剂(噻唑烷二酮类,TZDs)不仅能提高胰岛素的敏感性,通过Wnt途径抑制GSK-3β活性[26],下调Aβ沉积[27],减少tau蛋白磷酸化[28],还能改善AD患者的认知功能[29]。另外,通过纠正外周胰岛素抵抗引起的脑内胰岛素缺乏亦是有益的,如通过鼻内给予胰岛素而不影响外周胰岛素水平有助于改善AD患者的记忆功能[30] 。虽然我们了解了中枢和外周胰岛素抵抗参与AD的发生机制,对于外周组织胰岛素抵抗的机制也较为明确,但对脑组织中胰岛素抵抗的机制所知甚少,尚需通过进一步研究来阐明其机制,改善胰岛素抵抗、提高脑组织胰岛素水平,从而为防治AD提供新的思路 ......
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