内皮抑素和血管抑素抑制类风湿关节炎血管发生的研究进展(2)
ES使内皮细胞周期停滞在G0/G1期,并减少进入S期细胞的数量[12-13]。细胞周期素D1和β-连环蛋白是ES作用于内皮细胞周期的靶点,ES下调β-连环蛋白的转录活性,使β-连环蛋白诱导编码细胞周期素D1作用降低,并通过减少Rb基因产物磷酸化,下调细胞周期素D1 mRNA和蛋白表达,引起内皮细胞周期G1期阻滞,从而减少了进入S期细胞的数量。2.3.2 促进内皮细胞凋亡:Dhanabal等[12]用溶源性酵母的小鼠ES使内皮细胞发生了具有凋亡特征的形态学改变(如染色质凝集、染色体碎裂)。其可能的机制为:一、增加了内皮细胞内蛋白酶-3的活性,使细胞核内DNA发生降解。二、抑制抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-XL表达。三、与原肌凝蛋白发生作用,破坏微丝的完整性而抑制内皮细胞运动。
2.3.3 抑制内皮细胞迁移:内皮细胞的迁移的重要条件是血管基底膜被破坏,基质金属蛋白酶(MMP)在破坏基底膜中起着重要的作用。ES可抑制MMP-2的激活和催化活性,减少细胞外基质蛋白水解,从而抑制内皮细胞的迁移[14]。此外,ES作用于内皮细胞表面上的整合素α5β1和跨膜锚定蛋白Caveolin-1,启动细胞内依赖酪氨酸磷酸化的信号传导,导致Caveolin-1相关的Src家族酪氨酸激酶的激活和肌动蛋白张力纤维的减少,破坏细胞间的粘附作用而抑制内皮细胞迁移[9, 15] ......
您现在查看是摘要页，全文长 4859 字符。