诺和锐30特充强化治疗初诊2型糖尿病的临床研究
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2010年2月1日
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【摘要】目的:观察诺和锐30治疗伴有明显高血糖的初诊2型糖尿病(T2DM)的疗效、安全性及对胰岛B细胞功能的影响。方法:采用自身前后对照,对空腹血糖(FPG)>11.1mmol/L和(或)餐后2h血糖(2hPG)>14mmol/L的36例初诊2型糖尿病患者,采用诺和锐30特充治疗2个月,分析比较治疗前后空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(F-INS)、空腹C肽(F-C)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、体重指数(BMI)、餐后2小时血糖(2hPG)、餐后2小时胰岛素(2h-INS)、餐后2小时c肽(2h-C)、胰岛素分泌指数(HOMA-IS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、和FINS/FPG比值的变化。结果:36例患者血糖达标时间为(8.5±1.2)d,治疗后FPG、2hPG、HbAlc、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR较治疗前均有显著下降(P <0.05),HDL-C、F-INS、2h-INS、F-C、2h-C、HOMA-IS、FINS/FPG较治疗前明显升高(P<0.01),BMI稍有增高,但差别无统计学意义,治疗过程中无严重不良反应。结论:对伴有明显高血糖的初诊T2DM患者,尽早使用诺和锐30,严格控制血糖,将有助于保护B细胞功能,延缓B细胞功能衰竭,间接改善血脂紊乱。
【关键词】2型糖尿病(T2DM);诺和锐30;初诊;B细胞
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455(2010)08-0068-02
胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病是糖尿病治疗的研究热点,目前国内外多采用持续性皮下胰岛素输注方案[1 ,2]或多次皮下注射进行糖尿病强化治疗[1],其目的在于迅速有效控制高血糖状态,解除高血糖对B细胞的抑制,使胰岛B细胞功能有所恢复。但因前者治疗费用昂贵而难以推广,后者多次皮下注射使病人依从性较差,因此胰岛素强化治疗方案目前备受关注。本次研究旨在寻找一种简便可靠适合广大患者的强化治疗方法,因此我们选择了较重的初诊2型糖尿病(T2DM)患者,给予诺和锐3O早晚餐前皮下注射强化治疗,观察其疗效、安全性及对胰岛B细胞功能的改变,现报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象:根据WHO1999年标准新诊断的T2DM患者36例,其中男22例,女14例,年龄(45±8)岁,体重指数(BMI)(24±3)kg/m2,空腹血糖(FPG)>11.1mmoL/L和(或)餐后2h血糖(2hPG)>14mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)>10%。排除严重感染、严重肝肾疾患及心功能不全,1型糖尿病患者,无糖尿病急慢性并发症,从未接受过口服降糖药及胰岛素治疗。
1.2 方法:所有患者均住院治疗,进行系统的糖尿病知识教育,培训胰岛素注射方法,合理饮食、运动1-3d后,次晨空腹抽血测血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、胰岛素(F-INS)、C肽(F-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、餐后2小时血糖(2hPG)、餐后2小时胰岛素(2h-INS)、餐后2小时c肽(2h-C),肝肾功能及血、尿常规、心电图,随后开始用诺和锐3O特充,早、晚餐前立刻皮下注射,根据血糖调整剂量,血糖控制目标为FPG<70mmol/L,2hPG<10mmol/L,记录血糖达标时问,病情稳定后出院。以后每1～2周门诊复诊,记录低血糖发生情况及不良反应,测一日三餐前及餐后2h血糖,测血压、体重,调整胰岛索用量。达标2个月后停用胰岛素,研究结束,次日复查上述指标,用稳态模型计算以下指标:胰岛素抵抗选用HOMA-IR =FPG×FINS/22.5,胰岛B细胞功能选用HOMA-IS =20×FINS/(FPG-3.5)[3]和李光伟等[4]提出的FINS/FPG。整个研究过程,坚持糖尿病饮食运动治疗。
1.3 统计学方法:所有数据以均数±标准差(x±s)表示,治疗前后资料比较采用配对t检验HOMA-IS、HOMA-IR、FINS/FPG等非正态分布的指标取自然对数后进行比较。统计学处理用SPSS 10.0统计软件完成。
2 结果
2.1 治疗前后血糖、血脂、糖化血红蛋白、体重指数的变化。诺和锐30强化治疗后,FBG、2hBG、HbA1C、TG、TC、LDL-C显著下降(**P<0.01,*P<0.05),HDL-C显著升高(*P<0.05),BMI略有增高,但差异无统计学意义,结果见表1。
2.2 治疗前后胰岛B细胞功能的变化。诺和锐30强化治疗后,HOMA-IR明显下降,FINS/FPG、HOMA-IS明显上升(P<0.05),空腹及餐后2小时INS水平、C肽水平治疗后也明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),结果见表2。
2.3 血糖达标时间及不良反应:所有患者平均达标时间为(8.5±12)d,治疗期间无严重不良反应,体重略有增加,差异无统计学意义,1例出现局部瘙痒,无皮疹,更换注射部位后消失,5例出现7次轻中度低血糖,调整剂量后消失,血尿常规,肝、肾功能,心电图无变化。
3 讨论
胰岛B细胞功能异常和胰岛素抵抗是T2DM发病的基本环节。而B细胞功能缺陷,不能代偿增加的胰岛素抵抗则是T2DM发病的必要条件。在糖尿病发生以后,B细胞功能仍呈进行性下降,其下降速度决定了糖尿病进展的速度。持续高血糖又可直接损伤B细胞,加重胰岛素抵抗,形成一个恶性循环,同时血脂异常引起的脂毒性也可加速B细胞功能下降,加重胰岛素作用的缺陷[5]。在糖尿病早期,B细胞功能损害是可逆的,因此要保护B细胞功能、缓解B细胞的衰竭,必须尽早给予严格的血糖控制,逆转高血糖对胰岛B细胞的毒性损害作用,使B细胞功能得到最大程度的恢复。如果到了疾病后期,因B细胞调亡,胰岛中淀粉样蛋白沉积等导致胰岛B细胞总量减少,B细胞功能衰退发展到功能丧失就是不可逆的。故本研究选择了血糖水平较高的36例初诊T2DM患者为研究对象。
许多研究已证实,通过短期胰岛素强化治疗,使T2DM患者的血糖降至接近正常水平,可通过减少葡萄糖毒性而使以第一时相胰岛素分泌为代表的B细胞功能明显改善[6]。在临床上,胰岛素治疗不应再被认为是长期口服药物联合治疗失败后的最终手段,更应把它看作是为了达到血糖控制目标值而宜早期应用的治疗方法。诺和锐3O是模拟生理性胰岛素分泌的双时相胰岛素类似物,由门冬胰岛素组成,含有30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白结晶的门冬胰岛素。可溶的门冬胰岛素可被迅速吸收,从而满足餐时胰岛素的需求,精蛋白结合的结晶门冬胰岛素释放缓慢,作用时间较长,可以替代基础胰岛素,因此快速胰岛素类似物和基础胰岛素所合成的曲线更接近生理条件下胰岛素的分泌模式。本研究显示,36例初诊T2DM患者在饮食和运动治疗基础上,给予诺和锐30特充治疗2个月后,FPG、2hPG、HbA1 均呈显著降低,胰岛B细胞功能改善,胰岛素抵抗明显缓解,同时血脂也得到间接改善,取得了良好的治疗效果,治疗期间未发生明显低血糖,无严重不良反应 ......
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