活血利水法对外伤性增生性玻璃体视网膜病变模型兔眼IGF-1表达的影响(3)
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给药后第28天,各组的玻璃体混浊均较前减轻,眼底红色反光增强。模型组多数眼可见较粗大而杂乱的增生条索,部分出现视网膜脱离及皱褶;活血化瘀组及利水明目组可见少量粗大增生条索及局限性牵拉性视网膜脱离;活血利水组仅见程度不等的细条索,未见粗大的增生条索及牵拉性视网膜脱离。
各组中不同时期的PVR分级情况见表1～5。
经统计分析(秩和检验,P<0.05),给药1～7天时各组之间无显著性差异(P>0.05);给药14天后各组之间
表1 第1天各组PVR分级比较
组别/Weiss分级00.51234
B组(模型组)530000
C组(活血化瘀组)440000
D组(利水明目组)530000
E组(活血利水组)530000
表2 第7天各组PVR分级比较
组别/Weiss分级00.51234
B组(模型组)322100
C组(活血化瘀组)322100
D组(利水明目组)223100
E组(活血利水组)341000
表3 第14天各组PVR分级比较
组别/Weiss分级00.51234
B组(模型组)002321
C组(活血化瘀组)122120
D组(利水明目组)331100
E组(活血利水组)002312
表4 第21天各组PVR分级比较
组别/Weiss分级00.51234
B组(模型组)000242
C组(活血化瘀组)012320
D组(利水明目组)231110
E组(活血利水组)002222
表5 第28天各组PVR分级比较
组别/Weiss分级00.51234
B组(模型组)000233
C组(活血化瘀组)012221
D组(利水明目组)231110
E组(活血利水组)002132
有显著性差异(P<0.01),其中活血利水组的PVR严重程度显著低于模型组及另2个治疗组(P<0.05),活血化瘀组、利水明目组与模型组之间无显著性差异(P>0.05)。
2.2 增殖膜IGF-1的测定
免疫组化染色观察结果:给药28天后IGF-1的表达在空白组视网膜仅见极少量的染色,在各造模组增生膜内的部分增殖细胞的细胞膜内,胞浆内均可见棕褐色阳性表达,增生的纤维组织有轻度着色。其中模型组呈现IGF-1高表达,各组增生膜上IGF-1阳性表达统计结果见表6。各组IGF-1免疫组化染色见图1～5。
表6 各组ERM中IGF-1的表达阳性指标测定
分 组nAOD平均光密度测量值(±s)
A 空白组80.195±0.015
B 模型组80.586±0.033★
C 活血化瘀组80.402±0.044★■
D 利水明目组80.414±0.034★■
E 活血利水组80.237±0.054★■△▲
注:与空白组比较,有显著性差异: ★P<0.01;与模型组比较,有显著性差异:■P<0.05; 与模型组比较,有显著性差异:△P<0.01;与活血化瘀组、利水明目组比较,有显著性差异:▲P<0.05。
由表6可知,各用药组玻璃体腔增生膜IGF-1阳性细胞数明显少于B组,有显著性差异(P<0.05)或极显著性差异(P<0.01);E组与C组、D组之间有显著性差异(P<0.05 )。 AOD值越高、阳性细胞面积越大,表示阳性产物IGF-1表达越强烈。E组能明显下调IGF-1的表达,与C、D组相比较,其抑制IGF-1表达的效果优于这两个组(P<0.05)。
视网膜上可见少量棕褐色色素颗粒,提示
IGF-1在正常视网膜组织上也有极少量的表达。
图1A空白组
组织胞浆可见大量棕褐色颗粒,提示IGF-1在增殖膜上表达显著增强,程强阳性。
图2B模型组
增殖膜上IGF-1阳性表达与B组比较,C组程度明显降低。
图3C活血化瘀组
组织胞浆可见较多棕褐色颗粒,提示IGF-1在增殖膜上阳性表达比B组明显降低。
图4D利水明目组
组织胞浆可见少量棕褐色颗粒,说明IGF-1在该组阳性表达程度较B、C、D组显著降低,呈弱阳性。
图5 E活血利水组
3 讨 论
3.1 中医学有关PVR的认识
在中医学文献中并无tPVR的专门记载,但根据其临床表现,可归属于“暴盲”、“云雾移睛”或“视瞻昏渺”等范畴,属于“外不见证,从内而蔽”的内障眼病。中医学认为,视衣(视网膜) 为瞳神深部组织, PVR 属内障眼病,故归属于瞳神疾病范畴;而玻璃体为神膏、护睛水,认为是胆中精汁渗润精华而成,并靠气血濡养而发挥作用,亦属瞳神范畴。中医对视网膜增殖物的辨证,认为由出血所致日久不散变生膜状物,多属气血瘀滞;由炎症所致的增殖,多因痰湿凝结所致。
笔者认为外伤性PVR的发生机理为眼部外伤后损及脉络致血不循经,溢于脉外,出血日久不散变生膜状物而发本病。正如唐容川在《血证论》所述:“血积既久,其水乃成”;“水病而累及血,瘀血化水”。血不利则为水,水湿上泛,痰湿凝结导致视网膜增殖物形成。符合中医“水血互结”之病机。《审视瑶函》谓“物秽当洗,脂膏之釜,不经涤洗,蔫能洁净”。根据水血互结之病机,笔者在治疗上主张用活血通脉利水明目法以活其血、利其水、散其结,组方散血明目片,在临床已经取得了良好的疗效[3]。
3.2 活血利水之散血明目片对兔眼增殖膜IGF-1表达的影响
PVR的启动和发展表现为过度的创伤愈合过程,大致分为3个阶段,即炎症反应期、增殖期及瘢痕重塑期。其基本的病理过程是视网膜色素上皮细胞(RPEc)的移行增生,在视网膜前、后及玻璃体腔内形成膜,属于细胞增生性疾病。目前认为,生长因子 (Growth- factors)在细胞增生的调控中起着重要作用,它们可能参与某些眼后节疾病的发生发展过程。相关研究表明, 胰岛素样生长因子( insulin-like growth factor,IGF)与血小板源性生长因子(PDGF)是血浆最有效的促生长的活性因子,而IGF-1是一种结构和功能都与胰岛素类似的多肽类神经营养因子,具有广泛的生物学活性,调节神经细胞的生长、增殖、分化、迁移和抑制细胞凋亡。Lambooi等[4]研究证明,在正常视网膜,IGF-1和IGF-1受体mRNA分布在视网膜神经感觉层、视网膜色素上皮细胞、脉络膜视网膜毛细血管内皮细胞,说明正常视网膜有自分泌IGF-1的功能 ......
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