细胞凋亡机制概述(3)
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3.3 ras基因
ras基因是GTP酶基因家族的一个重要成员，包括3个主要类型： H- ras，K- ras和N- ras。Ras蛋白是细胞浆内参与跨膜信号传递的主要物质，参与正常细胞生长和分化的调控【sup】[24]【/sup】。活化的Ras蛋白通过蛋白与蛋白之间的相互作用，同下游效应分子形成复合物，激活下游信息传递途径【sup】[25]【/sup】，从而参与信号传导通路、细胞周期调控、细胞增殖分化和凋亡的抑制。
3.4 c-Jun基因和c-Fos基因
细胞内c-Jun借助于其碱性亮氨酸拉链和Jun家族的其他成员或Fos家族成员形成同源二聚体或异源二聚体，组成AP-1转录因子，结合到DNA的TPA元件调控区，介导细胞感受外界刺激而调节下游基因转录。AP-1组分对细胞凋亡既有促进作用又有拮抗作用，这主要取决于细胞类型和凋亡刺激信号种类【sup】[26]【/sup】。
3.5 p53基因
p53基因分为两型：使细胞周期停在G1期，抑制细胞繁殖的为野生型p53；具有突变能力的为突变型p53。当细胞发生DNA损伤时，野生型p53基因首先会诱导细胞在G1期停滞，以便有足够的时间修复损伤。当DNA损伤过重而无法修复时，p53则诱导细胞凋亡以清除损伤的细胞【sup】[27]【/sup】。p53还能与Bak、Bax直接相互作用，这种相互作用解除了Bak与Mcl-1(Bcl-2蛋白家族中的抗凋亡蛋白)的结合，使Bak中的BH3结构域外露，从而处于促凋亡的结构构象【sup】[28]【/sup】；此外，这种相互作用还引起Bak、Bax多聚化，这一系列的变化导致线粒体通透性的改变，使各种促凋亡因子释放到细胞质中【sup】[29]【/sup】。突变型p53丧失了野生型p53诱导细胞凋亡的能力，它可以抑制细胞凋亡，同时使野生型p53的正常活性受到抑制，产生细胞的恶性转化。
3.6 Rb和E2F
Rb基因通过与转录因子的相互作用而间接调节细胞周期。大量研究表明，pRb的肿瘤抑制作用是通过其对细胞增殖、分化和细胞凋亡的调节来进行的，尤其是pRb对细胞周期G【sub】1【/sub】/S转变的负调控。在Rb对细胞周期的调节中，E2F是主要的靶基因。转录因子E2F在细胞周期G【sub】1【/sub】到S期的转变中起重要作用，Rb基因通过抑制E2F的转录活性可使细胞周期阻断在G【sub】1【/sub】期。研究表明，Rb失活可释放自由E2F1，进而启动p53依赖的细胞凋亡。Rb功能缺失也能诱导p53非依赖的细胞凋亡，这种凋亡由DNA结合区的E2F启动【sup】[30]【/sup】。
4 展 望
细胞凋亡是一个非常复杂的过程，尽管在过去数年中对凋亡机制的研究进展非常迅速，但仍有很多问题需要更进一步的了解。主要包括以下几点：细胞凋亡不同信号传导途径及其调控方式的探索；新的凋亡调控相关基因的发现；相关疾病如肿瘤中凋亡分子机制探索及其疾病治疗中的意义等等。相信随着细胞凋亡机制的持续研究，人们对细胞凋亡机制的认识会更加深入。
参考文献
[1] 周艺群,谷志远.线粒体与细胞凋亡[J].解剖科学进展,2006,12(1):60-62.
[2] 潘丙珍.线粒体在细胞凋亡机制中的作用[J].美国中华临床医学杂志,2006,8(2):218-220.
[3] Miramar MD,Costantini P,Ravagnan L,et al.NADH oxidase Activity of mitochondrial apoptosis-inducing factor[J].J Biol Chem,2001, 276(19):16391-16398.
[4] 樊廷俊,夏兰,韩贻仁,等.线粒体与细胞凋亡[J].生物化学与生物物理学报,2001,33(1): 7-12.
[5] Dawson VL,Dawson TM.Deadly conversations:Nuclear-mitochondrial cross-talk [J]. J Bioenerg Biomembr, 2004,36(4):287-294.
[6] Cregan SP,Dawson VL,Slack RS ......
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