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编号:11499515
乳腺癌血管生成拟态与MVD、MMP-2表达及预后的关系(2)
http://www.100md.com 2007年9月15日 《现代医药卫生》 2007年第18期
乳腺癌血管生成拟态与MVD、MMP-2表达及预后的关系
乳腺癌血管生成拟态与MVD、MMP-2表达及预后的关系

     经Log-rank检验,二者生存率差异有显著性(P=0.02)。

    2.3 MVD计数:MVD值经q检验,3组间差异均有显著性(P

    2.4 MMP-2表达:经Ridit分析,3组之间差异均有统计学意义,依次为VM组>无VM组>于正常组。见表3。

    3 讨论

    Maniotis等[4]于1999年发现了一种不依赖于机体内皮细胞的全新的肿瘤血管模式,即恶性黑色素瘤细胞通过自身变形和细胞外基质相互作用模仿血管壁结构形成可输送血液的管道系统,并与宿主血管相连通使肿瘤获得血液供应,并将其命名为VM。由于VM的存在,这类肿瘤组织血液供应丰富,肿瘤细胞与机体血循环直接接触,因而获得更多远处转移的机会。本研究的随访资料显示,具有VM的乳腺癌患者生存率远低于无VM的乳腺癌患者,这可能与VM增加了血道转移的风险有关。 虽然VM组的MVD比无VM组明显低,但是VM的特有结构更有利于肿瘤细胞进入血液,进而通过血循环转移,因此预后更差。另一方面,能够形成VM的肿瘤组织,其分化程度也更低,光镜的观察结果证实了这一点,同时也更具有退分化的倾向,它们能在形态和功能上模拟内皮细胞[5]也说明了这一点,因此,具有VM的标本其恶性程度也越高,这是具有VM的乳腺癌患者预后差的另一个原因。此外,已有大量研究表明,在恶性肿瘤中MVD明显增加,而且随恶性程度的增加而增加,本研究发现乳腺癌组MVD明显比正常组高,这和已有的研究相符,但是VM组恶性程度更高而MVD却更低,并没有随恶性程度的增加而增加,可能的原因:具有产生VM能力的肿瘤组织,其恶性程度一般较高,相应的生物学行为也更险恶,其生长也更迅速,但是迅速生长的潜能和有限的诱导肿瘤新生血管形成的能力之间产生了矛盾,所以就有少数瘤细胞通过自身变形和细胞外基质相互作用模仿血管壁结构形成VM,使肿瘤获得更多的血液供应。
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    MMP-2是一种锌依赖性内肽酶。它能够特异地降解细胞外基质和基底膜的主要成分IV型胶原,被认为是肿瘤侵袭过程中最直接和最重要的基质金属蛋白酶[6]。本研究显示正常组MMP-2低表达,而其他两组高表达,且VM组的表达高于无VM组,推测MMP-2可能参与VM了形成,机制可能是MMP-2促进层粘连蛋白-5γ2 链分裂成γ2’和γ2x片段,这些片段沉积于肿瘤外环境中,促使肿瘤VM的形成,增加肿瘤的转移和侵袭。

    本结果能给乳腺癌的诊治提供:(1)具有VM的乳腺癌恶性程度更高,预后更差;(2)关于VM机制更深入的研究也许能够为这类肿瘤的治疗提出新途径,人们也许可以通过拮抗VM而阻断恶性肿瘤这种新的血液供应来治疗这类高侵袭性、高血循环转移的恶性肿瘤。

    参考文献:

    [1] 孙保存,张诗武,赵秀兰,等.恶性黑色素瘤血管生成拟态的研究[J].中华病理学杂志,2003,32(6):539.
, http://www.100md.com
    [2] Weidner N, JP Semple,WR Welch&J Folkman. Tumor angiogenesis

    and metastasis: correlation in invasive breast carcinoma[J]. N Engl Med,1991,324:1.

    [3] 武 松,叶冬青. 多组单向有序资料的Ridit分析在SPSS中的实现[J].中国卫生统计,2006,23(6):554.

    [4] Maniotis AJ,Folberg R,Hess A,et al. Vascular channel formation by human melanoma cells in vivo and in vitro: vasculogenic mimicry[J]. Am J Pathol,1999,155(3):739.
, http://www.100md.com
    [5] Lee LM,Seftor EA,Bonde G,et al. Thefate ofhumanm alignant melanoma cellstransplanted into zebrafish embryos:assessment of migration and cell division in the absence of tumor formation[J]. Dev Dyn,2005,233(4):1560.

    [6] Loukopoulos P,Mungall BA,Straw RC,et al. Matrix metaloproteinases-2 and -9 involvement in canine tumors[J].Vet Pathol,2003,40(4):382.

    收稿日期:2007-06-05, 百拇医药(张 旭 陈宣世 刘 俊)
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