3 COX-2、PTEN在肿瘤发生的相关性

    目前普遍认为COX-2、PTEN的相关抑癌机制在于调控细胞调亡。主要通过使PIP3去磷酸化负调控PIP3/Akt途径调节细胞的增殖与凋亡平衡。PTEN抑制PKB/Akt的活化，可维持细胞前期凋亡蛋白Caspase-9的正常活性、并使Forkhead家族转录因子的活性增加，从而促细胞凋亡; Honio等[15]认为COX-2可通过调节PTEN和AKT来抑制由Fas介导的细胞凋亡；Rahman等[16]由实验推测，PTEN的表达水平下降及缺失是丙肝后肝硬化并发肝细胞癌的重要步骤，通过PKB/Akt信号途径，可能导致癌旁组织中iNOS及COX-2的表达上升而致恶性转化。另外，PTEN蛋白表达降低或缺失时失去对PI3K/Akt途径的下调作用，被氧化灭活片断的聚集有利于磷脂酰3，4，5-三磷酸盐质膜的形成，导致AKt的活性增强和对它的下游靶位的调节，同时PTEN表达的缺失能增加PI3K的活性而增强PI3K信号[17]，增强了HIF-1对VEGF的诱导，从而促进了VEGF的表达，促进血管内皮细胞增殖和肿瘤微血管的形成，缺氧状态下COX-2可通过其催化产物PGE2激活HIF-1活性进而促进肿瘤血管生长从而使肿瘤细胞的侵袭转移力增高 ......