消化道疾病血清CRP与肿瘤标志物的联合检测意义
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【摘要】目的:分析消化系统疾病术前血清炎症标志物C-反应蛋白(CRP)、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、肿瘤相关糖链抗原125(CA125)、肿瘤相关糖链抗原19-9(CAl9-9)浓度水平和诊断价值。 方法:分别于术前第7天采集消化道恶性肿瘤疾病患者、良性炎症疾病患者和门诊健康体检者空腹血，应用免疫速率散射浊度法测定血清CRP，采用电化学发光免疫分析法测定血清CEA、AFP、CA125和CA19-9。分析各组所检测的水平和阳性检出率。结果:术前恶性肿瘤组和良性炎症组血清CRP、CEA、AFP、CA125和CA19-9水平均显著高于对照组;恶性肿瘤组CRP显著低于良性炎症组，但恶性肿瘤组CEA、AFP、CA125、CA19-9明显高于良性病变组。以上显著性均有统计学意义。结论:良性、炎症和恶性消化道疾病血清CRP水平均升高，表明CRP与消化道疾病的发生有一定的关系，可以作为一个诊断消化道疾病的指标，辅助临床诊断消化道恶性肿瘤和炎症性疾病。
【关键词】消化系统疾病；恶性肿瘤
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【中图分类号】R57
【文献标识码】A
【文章编号】1009-6019(2008)-04-0008-2
在感染、炎症和组织损伤时血浆中CRP浓度迅速而剧烈升高但是CRP在消化系统特别是消化系统恶性肿瘤筛检和诊断的临床意义尚无定论，CRP与肿瘤标志物在梢化系统疾病中的联合检测的意义尚未报道。本研究主要通过整体分析消化道疾病中的恶性肿瘤和良性炎症疾病的CRP和肿瘤标志物表达水平，探讨CRP在消化道肿瘤检测的意义以及与肿瘤标志物联
合检测的临床价值。
1 材料和方法
1.1一般资料
收集2007年10月至2008年5月我院住院病人血样225例，均为外科消化道疾病患者。恶性肿瘤组146例(男性114例，女性32例)，平均年龄54.62±1.44岁，其中胃癌36例，肝癌40例，大肠癌40例，胰腺癌30例；良性消化道疾病组79例(男性57例，女性22例)，平均年龄51.37±16.16岁，其中阑尾炎34例，胆囊炎1例，胆结石14例，胰腺炎20 例。所有良性炎症病例经病理证实或根据临床症状、实验室检查和B超等辅助检查确诊，恶性肿瘤诊断的标准:参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》，并经B超、CT、X线、内窥镜及细胞学和术后病理学检查确诊。同期收集本院健康体检者为对照组，随机选择76例，其中男58 例，女18例，平均年52.70±7.56岁，既往无心，肝，肺及肾等脏器疾病。以上三组在性别、年龄等方面无统计学差异，具有可比性。
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1.2 检测方法
各研究组均采集不抗凝的空腹肘部静脉血3ml，静置2小时，然后3000rpm离心2分钟分离血清，取血清置于Eppendorf管内冻存于-20℃保存待检。CRP 检测采用Beckman ARRAY360型特定蛋白仪，试剂为美国Beckman公司提供的抗人Cllp抗血清，CRP≥8mg/L判为阳性。肿瘤标志物CEA、AFP、CA125、CA19-9的检测采用RCHO公司ELECSYS一2010型仪器，原理是电化学发光免疫分析技术的双抗夹心法，试剂为美国罗氏(RCHO)公司提供，操作步骤严格按照仪器操作手册操作。肿瘤标志物各项指标阳性判断标准分别为:AFP≥13.6μg/L，CEA≥3.4μg/，CA19-9≥37μg/，CA125≥35ku/L。
1.3 统计学处理
所有数据均在统计学软件spssl3.0进行统计分析。多组间比较采用单因素的方差分析，两两比较采用q检验，频率的组间比较采用卡方检验。
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2结果
2.1 术前各组血清CRP与肿瘤标志物在各组的检测结果
术前恶性肿瘤组血清CRP、CEA、AFP、CA125 和CA19一9水平均显著高于对照组;良性组血清CRP、CEA、AFP和CA125水平明显高于对照组;恶性肿瘤组CRP明显低于良性炎症组，但恶性肿瘤组CEA、AFP、CA125、CA19-9明显高于良性病变组， 以上显著性均有统计学意义，见表1。
2.2 CRP与各种肿瘤标志物的阳性率的比较
恶性肿瘤组与对照组之间，CRP与肿瘤标志物阳性率差异均具有统计学意义;良性炎症组与对照组之间，除CRP阳性率有统计学意义外，肿瘤标志物各指标差异无统计学意义;恶性肿瘤组和良性炎症组之间，月中瘤标志物阳性率差异有显著性统计学意义，CRP阳性率差异没有统计学意义见表2。
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3 讨论
恶性肿瘤成因复杂，一般认为形成原因可能与遗传、病毒、化学物质、辐射等都有很大关系。文献表明消化道肿瘤成因与环境因素，营养失调，消化道慢性病变等因素有关[1,2]。其中炎症在该类疾病中有着重要作用，但其在消化道肿瘤形成所起得作用仍然不十分清楚。CRP是由肝细胞产生的一种非特异但异常敏感的特殊蛋白质，是一种炎症标志物，且具有极高的敏感性，许多病理生理情况下机体cRP浓度均会增高，因此临床对消化道疾病患者检测CRP有较高的临床意义。
依据循证检验医学对选择诊断性试验研究对象的要求，我们选择了消化道恶性肿瘤疾病，良性炎症疾病和门诊体检健康人为研究对象。研究225 位消化道疾病的患者的CRP血清值，我们发现:CRP的血清水平在恶性肿瘤肿瘤组和良性炎症组术前都有较高的表达水平，显著高于对照组，同时恶性肿瘤的CRP血清水平显著低于良性炎症组，但是恶性肿瘤肿瘤组和良性炎症组术前的阳性率没有显著差异性. 消化 系 统 恶性肿瘤组CRP表达的高水平和高阳性率(表1，表2)显示炎症标志物CRP与消化系统恶性肿瘤有一定的相关联系。有文献报道慢性感染和炎症可能是人类各种癌症肿瘤的危险因子，我们研究表明炎症可能是消化系统恶性肿瘤的潜在危险因素之一，也支持这一观点。我们认为消化系统与外界直接相通，是许多致病因子的侵入门户，容易引起慢性感染和炎症。同时恶性肿瘤病情进展迅速，多伴有不同程度的组织损伤，并对周围组织有广泛的侵润和破坏，所以消化系统恶性肿瘤患者有较高的CRP水平。
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肿瘤标志物检测在消化道疾病的诊断中有重要的参考价值，已有多种相关标志物在临床得到广泛用，但单一指标检测始终存在敏感性较低的缺点。目前大多数肿瘤标志物的灵敏度和特异性均未达到理想的程度，采用肿瘤标志物联合检测的方法，可以提高肿瘤阳性检出率，选择联合检测是十分重要的
AFP是原发性肝细胞性肝癌的重要标志物，AFP水平与瘤体大小及病情演变有关，可用子病情的动态观察[2];CEA存在于各种肿瘤，尤其是腺癌，是结肠癌、直肠癌较特异的标志物，是消化道恶性肿瘤最广泛的一种标志物。;cA19-9亦称胃肠癌相关抗原，在消化系肿瘤患者血清中显著升高，其阳性值与肿瘤大小有一定相关性，CA125源于卵巢癌上皮组织，但CA125 作为肿瘤标志物的广谱性越来越突出，在肺癌、肝癌、消化道肿瘤cA125均有很高比例的表述。AFP、cEA、cA125、cA19 作为肿瘤标志物，在很多癌症肿瘤患者血中都增高，以它们作为消化道肿瘤标志物用于恶性与良性疾病的鉴别早有报道，但炎症标志物CRP与它们联合平行检测对消化系统作为整体评价尚未有报道。
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本研究检 测 的CEA·AFP、CA125和CA19-9肿瘤标志物的浓度水平在消化系统分布呈偏态分布，恶性肿瘤组和良性炎症组中它们变动范围都较大，同时，肿瘤标志物在恶性肿瘤组和良性的敏感性都不强，特异性相对较高。研究数据显示:在消化道恶性肿瘤组中，四顶肿瘤标志物的血清水平和阳性率均明显高于对照组和良性炎症组，恶性肿瘤组术前高于术后，但CA19-9、CA125在良性炎症组也有一定的表达水平，这与一些文献报道一致。本研 究 结果表明，恶性肿瘤组CRP与肿瘤标志物血清水平与良性炎症组护健康对照组比较差异有统计学意义，说明联合测定CRP和肿瘤标志物对消化道疾病具有一定的应用价值。
参考文献:
[1]崔锐.肿瘤标志物在良性疾病中的浓度观察.放射免疫学杂志，2004，17(2 ):138.
[2]陆卫国，顾静欣.四项肿瘤标志物联检对消化道癌肿的诊断价值.放射免疫学杂志，2000,13(4):225-229., 百拇医药(郑发先)