晚期糖基化终产物受体Gly82Ser基因多态性与冠状动脉造影阳性者的相关性研究(2)
2.3 冠心病危险因素的相关性分析：以Ser/Ser和Gly/Ser+Gly/Gly为自变量作二分类Logi stic回归,分析性别、年龄、吸烟、高血压、心血管病家族史、TC、TG、HDL_C、LDL_C等 因素及RAGE基因型在冠心病 发病中的作用。结果表明，与Gly/Ser+Gly/Gly基因型相比，Ser/Ser基因型携带者发生冠心 病的风险更高(OR 2.14,95%CI 1.15～3.26,P<0.05)，见表3。
2.4 不同基因型与病变程度的比较： 图1比较不同基因型携带者冠状动脉病变程度的差别，结果显示，Ser/Ser基因型携带者平均 冠脉病变支数显著高于Gly/Ser及Gly/Gly基因型携带者(1.77±0.31 vs 1.34±0.26 和1.27±0.37,P<0.05)。
3 讨论
生理情况下，血管内皮细胞仅少量表达RAGE抗原及mRNA,而在闭塞性血管病变中RAGE抗原及m RNA的表达明显增强[4]。越来越多的研究表明,AGEs及其与受体的结合在AS 的形成过程中起重要作用。有报道在人糖尿病性动脉粥样硬化斑块中RAGE高度表达,尤其 是在动脉粥样硬化易损斑块的巨噬细胞中更为明显[5]。
, 百拇医药
RAGE基因位于第6条常染色体短臂的HLA区域。编码RAGE的基因有许多突变位点,其中包 括RAGE配体结合域的Excon3密码子82的甘氨酸突变成丝氨酸(Gly→Ser)。在体外研究的 转染细胞中,Ser82等位基因的配体结合亲合力强于Gly82等位基因,且与炎症反应和血管 疾病发病相关的配体激活产生的炎症介质的增加,提示Ser82等位基因可能在血管性疾病的 炎症性组成成分中起重要作用[6]。
目前临床研究中有关RAGE基因Gly82Ser多态性与血管病变相关性的研究结果尚不一致。在 英国2型糖尿病患者中,Gly82Ser基因型或等位基因与是否合并大血管病变无关[7]; 日本2型糖尿病病人RAGE基因Gly82Ser多态性与糖尿病性视网膜病变和微量蛋白尿无关 [8];中国2型糖尿病患者糖尿病性微血管病变的发生及进展与RAGE基因Gly82Ser多态性 亦无相关 [9，10]。但是，有研究结果提示RAGE 82Ser等位基因是亚洲印度2型糖尿病视网膜病 变的一项低危险因素[11];RAGE基因G82S多态性与捷克非胰岛素依赖型糖尿病的 发病亦有相关性[12]。
, 百拇医药
本文探讨了RAGE基因Gly82Ser多态性与冠心病的易感性及病变程度的相关性，结果发现，RA GE基因Ser/Ser基因型携带者在冠心病患者中出现机率高于对照组患者，并且该基因型与冠 脉病变支数显著高于Gly/Ser及Gly/Gly基因型携带者，这表明检测RAGE基因型的方法或可用 于冠心病的筛选及预测冠状动脉病变程度。
体外研究发现在中国仓鼠卵巢细胞和人类单核细胞中,Ser82等位基因的配体结合亲合力强于 Gly82等位基因,且配体激活产生的炎症介质增加,具有扩大免疫/炎症反应的作用[6，1 3]。由于冠心病亦被认为是一种血管炎症性病变，我们推测，可能由于Ser82携带者较高 的炎症状态可能是导致其冠心病易感的机制。但由于本文样本量较小，该结果尚需要更大样 本的临床研究进一步证实。
参考文献
[1]Ramasamy R, Vannucci SJ, Yan SS, et al. Advanced glycation end prod ucts and RAGE: a common thread in aging, diabetes, neurodegeneration, and inflam mation[J]. Glycobiology，2005，15:16R-28R.
, http://www.100md.com
[2]Pietkiewicz J, Seweryn E, Bartys A, et al. Receptors for advanced glycationend products and their physiological and clinical significance[J]. Postepy hi gieny i medycyny doswiadczalnej (Online)，2008，62：511-523.
[3]Hudson BI, Stickland MH, Grant PJ. Identification of polymorphisms in thereceptor for advanced glycation end products (RAGE) gene: prevalence in type 2 d iabetes and ethnic groups[J]. Diabetes，1998，47:1155-1157.
[4]Lin L, Park S, Lakatta EG. RAGE signaling in inflammation and arterial agin g[J]. Front Biosci，2009，14:1403-1413.
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[5]Naka Y, Bucciarelli LG, Wendt T, et al. RAGE axis: Animal models and novelinsights into the vascular complications of diabetes[J]. Arteriosclerosis, Thr ombosis, and Vascular Biology，2004，24:1342-1349.
[6]Hofmann MA, Drury S, Hudson BI, et al. RAGE and arthritis: the G82S polym orphism amplifies the inflammatory response[J]. Genes Immun,2002,3(3):123-135.
[7]Kankova K, Zahejsk J, Marova I, et al. Polymorphisms in the RAGE gene influ ence susceptibility to diabetes_associated microvascular dermatoses in NIDD[J] . J Diabetes Complications,2001,15(4):185-192.
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[8]Yoshioka K, Yoshida T, Takakura Y, et al. Relation between polymorphisms G1 704T and G82S of RAGE gene and diabetic retinopathy in Japanese type 2 diabeticpatients[J]. Intern Med,2005,44(5):417-421.
[9]刘丽梅,项坤三.中国人2型糖尿病微血管并发症与AGE受体基因Gly82Ser多态性相关性 研究[J].中国糖尿病杂志,2000,8(3):135-138.
[10]高锦雄,许顶立,邵亚辉.晚期糖基化终产物受体Gly82Ser多态性与2型糖尿病相关性的 研究[J].南方医科大学学报，2007，27(2)：219-222.
[11]Kumaramanickavel G, Ramprasad VL, Sripriya S, et al. Association of Gly82 Ser polymorphism in the RAGE gene with diabeticretinopathy in type Ⅱ Asian Indi an patients[J]. J Diabete Complications,2002,16(6):391-394.
[12]Hofmann MA, Drury S, Hudson BI, et al. RAGE and arthritis: the G82S polymo rphism amplifies the inflammatory response[J]. Genes Immun,2002,3(3):123-135.
[13]Clynes R, Moser B, Yan SF, et al. Receptor for AGE (RAGE): weaving tangledwebs within the inflammatory response[J]. Current Molecular Medicine，2007，7 :743-751., 百拇医药(侯绪伟 金建芬 韩树利 宋亚微 何秀英)
2.4 不同基因型与病变程度的比较： 图1比较不同基因型携带者冠状动脉病变程度的差别，结果显示，Ser/Ser基因型携带者平均 冠脉病变支数显著高于Gly/Ser及Gly/Gly基因型携带者(1.77±0.31 vs 1.34±0.26 和1.27±0.37,P<0.05)。
3 讨论
生理情况下，血管内皮细胞仅少量表达RAGE抗原及mRNA,而在闭塞性血管病变中RAGE抗原及m RNA的表达明显增强[4]。越来越多的研究表明,AGEs及其与受体的结合在AS 的形成过程中起重要作用。有报道在人糖尿病性动脉粥样硬化斑块中RAGE高度表达,尤其 是在动脉粥样硬化易损斑块的巨噬细胞中更为明显[5]。
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RAGE基因位于第6条常染色体短臂的HLA区域。编码RAGE的基因有许多突变位点,其中包 括RAGE配体结合域的Excon3密码子82的甘氨酸突变成丝氨酸(Gly→Ser)。在体外研究的 转染细胞中,Ser82等位基因的配体结合亲合力强于Gly82等位基因,且与炎症反应和血管 疾病发病相关的配体激活产生的炎症介质的增加,提示Ser82等位基因可能在血管性疾病的 炎症性组成成分中起重要作用[6]。
目前临床研究中有关RAGE基因Gly82Ser多态性与血管病变相关性的研究结果尚不一致。在 英国2型糖尿病患者中,Gly82Ser基因型或等位基因与是否合并大血管病变无关[7]; 日本2型糖尿病病人RAGE基因Gly82Ser多态性与糖尿病性视网膜病变和微量蛋白尿无关 [8];中国2型糖尿病患者糖尿病性微血管病变的发生及进展与RAGE基因Gly82Ser多态性 亦无相关 [9，10]。但是，有研究结果提示RAGE 82Ser等位基因是亚洲印度2型糖尿病视网膜病 变的一项低危险因素[11];RAGE基因G82S多态性与捷克非胰岛素依赖型糖尿病的 发病亦有相关性[12]。
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本文探讨了RAGE基因Gly82Ser多态性与冠心病的易感性及病变程度的相关性，结果发现，RA GE基因Ser/Ser基因型携带者在冠心病患者中出现机率高于对照组患者，并且该基因型与冠 脉病变支数显著高于Gly/Ser及Gly/Gly基因型携带者，这表明检测RAGE基因型的方法或可用 于冠心病的筛选及预测冠状动脉病变程度。
体外研究发现在中国仓鼠卵巢细胞和人类单核细胞中,Ser82等位基因的配体结合亲合力强于 Gly82等位基因,且配体激活产生的炎症介质增加,具有扩大免疫/炎症反应的作用[6，1 3]。由于冠心病亦被认为是一种血管炎症性病变，我们推测，可能由于Ser82携带者较高 的炎症状态可能是导致其冠心病易感的机制。但由于本文样本量较小，该结果尚需要更大样 本的临床研究进一步证实。
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[6]Hofmann MA, Drury S, Hudson BI, et al. RAGE and arthritis: the G82S polym orphism amplifies the inflammatory response[J]. Genes Immun,2002,3(3):123-135.
[7]Kankova K, Zahejsk J, Marova I, et al. Polymorphisms in the RAGE gene influ ence susceptibility to diabetes_associated microvascular dermatoses in NIDD[J] . J Diabetes Complications,2001,15(4):185-192.
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[9]刘丽梅,项坤三.中国人2型糖尿病微血管并发症与AGE受体基因Gly82Ser多态性相关性 研究[J].中国糖尿病杂志,2000,8(3):135-138.
[10]高锦雄,许顶立,邵亚辉.晚期糖基化终产物受体Gly82Ser多态性与2型糖尿病相关性的 研究[J].南方医科大学学报，2007，27(2)：219-222.
[11]Kumaramanickavel G, Ramprasad VL, Sripriya S, et al. Association of Gly82 Ser polymorphism in the RAGE gene with diabeticretinopathy in type Ⅱ Asian Indi an patients[J]. J Diabete Complications,2002,16(6):391-394.
[12]Hofmann MA, Drury S, Hudson BI, et al. RAGE and arthritis: the G82S polymo rphism amplifies the inflammatory response[J]. Genes Immun,2002,3(3):123-135.
[13]Clynes R, Moser B, Yan SF, et al. Receptor for AGE (RAGE): weaving tangledwebs within the inflammatory response[J]. Current Molecular Medicine，2007，7 :743-751., 百拇医药(侯绪伟 金建芬 韩树利 宋亚微 何秀英)