阿米替林对实验性小鼠心电改变及死亡时间的影响(1)
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【中图分类号】 R541.7 【文献标识码】 A 【文章编号】1185-1672(2009)- 04-0289-02
摘要 目的研究阿米替林对实验性心律失常的作用。方法 用氯仿诱发的小鼠心律 失常模型及用乌头碱诱发的小鼠心律失常模型及观察阿米替林的抗心律失常作用。 结果 阿米替 林对氯仿诱发的小鼠的心律失常具有显著的抗心律失常作用；阿米替林对乌头碱诱发的大鼠 心律失常有明显的预防作用。结论 阿米替林对两种方法诱发的心律失常 都具有显著的作用。
关键词阿米替林；氯仿；乌头碱；心律失常
心律失常是当今多发的一种心脏疾病[1]。心律失常为常见的心血管疾病之一 ，临床上 虽然治疗的药物较多，但疗效均不理想，因此研究新型抗心律失常药物及其机制具有重要意 义 [2]。心律失常的发生机制为各种离子通道的异常激活或抑制。各种治疗心律失 常的药物 也不乏调节离子通道的药物。作用于中枢神经系统的部分药物,如阿米替林也具有调节离子 通道的作用。此实验便是验证部分作用于中枢神经系统的药物是否能够抗心率失常。因此本 实验为一探究性实验，旨在探究作用于中枢神经系统的药物,阿米替林的抗心律失常作用， 对临床开发新的药物和临床用药有一定的理论指导意义和启发。
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1 材料与方法
1.1 实验对象 昆明种小鼠 40 只，体重 20±2g，大连医科大学实验 动物中心提供。
1.2 仪器与试剂 仪器 HW-400S 恒温平滑肌槽，BL-42 0F 生物机能实验系统及软件，成都泰盟科技有限公司。 氯仿(Chloroform)，北京化学试剂公司; 乌头碱(Aconitine)，中国生物制品检定所； 阿米替林 (Amitriptyline)，常州四药制药有限公司。
1.3 实验方法
1.3.1 药物配制与给药方法 将阿米替林片剂分别配成浓度为3.6%、1.9 %。将50只鼠随机 分成5组，每组10只。1组小鼠为阴性对照组 (NS)，小鼠每天灌胃0.5ml•20g-1生理 盐水；2 组小鼠为模型组 (NS)，小鼠每天灌胃0.5ml•20g-1生理盐水；3组小鼠为阳性对照组 (心律 平)，小鼠每天灌胃0.15 g•kg-1•d-1心律平；4、5 组为阿米替林低、高剂 量组；分别每只灌 36.4%、18.2% 浓度的人阿米替林溶液0.5ml•20g-1。
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1.3.2 对氯仿诱发小鼠心律失常的影响第 3 天给完 药后 1 小时后将麻醉后固定于蛙台 ，用换能器连接至电脑。打开生物机能实验系统，进入信号通道的通道1选择心电，记录小 鼠的正常心电。然后按文献[3]改良，用由试剂瓶改装的装有蘸有每只鼠吸入定量 氯仿的密闭瓶扣住小鼠的口鼻。并记录心电图出现异常和小鼠死亡的时间，见表1。
1.3.3 对乌头碱诱发小鼠心律失常的影响对乌头碱 诱发心律失常模型影响的实验参照[4 ]进行。取小鼠50只，体重20±2g，随机分成5组，每组10只。每组灌胃方式与 剂 量同1.3.1。连续给药 3 天，第 3 天给药 1 h 后，25% 乌拉坦 1.25g•kg-1 麻醉 ，描记 Ⅱ导联心电图并连续监测之。然后恒速 iv 0.002% 乌头碱 12mg•min-1，立即记录 心律失常出现时间，计算乌头碱致大鼠心律失常的用量。见表2。
2 结果
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2.1 阿米替林对氯仿诱发的小鼠心电改变及死亡时间的影响
2.1.1 氯仿心律失常组 密闭瓶扣住小鼠的口鼻给氯仿之前，先 iv 生 理盐水 0.01ml•g-1作为对照，未见 ECG 改变。密闭瓶扣住小鼠的口鼻给氯仿之后，可见心率加快。室早(V P)出现时间平均为0.76±0.08 min，随后分别在1.22±0.15 和3.56±0.57min出现多 室速(VT)、室颤(VF)；动物平均在38.3±3.30 min死亡。
2.1.2 阳性对照治疗组(心律平) 小鼠灌服心律平 0.15g•kg-13 天后，密闭瓶扣住 小鼠的口鼻给氯仿之前，先iv生理盐水 0.01ml•g-1作为对照，未见ECG改变。 密闭瓶扣住小鼠的口鼻给氯仿之后，人参茎叶皂苷治疗组的VP、VT、VF及死亡时间推迟， 与对照组比较，各项指标有显著或极显著戊差异表1。
2.1.3 阿米替林低剂量治疗组 小鼠灌服丙酸钠 0.45g •kg-13 天后，密闭瓶扣住小鼠 的口鼻给氯仿之前，先iv生理盐水0.01ml•g-1 作为对照，未见 ECG 改变。 密闭瓶扣住 小鼠的口鼻给氯仿之后，人参茎叶皂苷治疗组的 VP、VT、VF 及死亡时间推迟，与对照组比 较，各项指标有差异表1。
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2.1.4 阿米替林高剂量治疗组 小鼠灌服高剂量阿米替 林0.91g•kg-1 3 天后，密闭瓶扣 住小鼠的口鼻给氯仿之前，先用生理盐水 0.01ml•g-1 作为对照，未见 ECG 改变 。密闭 瓶扣住小鼠的口鼻给氯仿之后，人参茎叶皂苷治疗组的 VP、VT、VF 及死亡时间推迟，与阴 性对照组比较，其中有的指标有显著差异；与阳性对照组比较，其中有的指标 (VP、VF、死 亡时间) 有差异，不如阳性对照组的 VP、VT、VF 及死亡时间推迟长表1。
2.2 阿米替林对乌头碱诱发的小鼠心电改变及死亡时间的影响
2.2.1 乌头碱心律失常组 iv乌头碱前，先iv生理盐水 0.01ml •g-1作为对照，未见EC G改变。恒速用乌头碱，可见心率加快。室早(VP)出现时间平均为1.05±0.16min，随后 出现多源性 VP、VT 及 VF。80% 的动物平均在7.63±0.79 min死亡。
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2.2.2 阳性对照治疗组(心律平) 小鼠灌服心律平 0.15g•kg-13天后，心率稍减慢外， ECG未见有其它改变。恒速iv乌头碱后，阳性对照治疗组(心律平)的VP、VT、VF 及死 亡时间推迟，VF 和死亡的发生率降低，而乌头碱输入总量提高，与阴性对照组比较，各项 指标有显著或极显著差异表2。
2.2.3 阿米替林低剂量治疗组 小鼠灌服阿米替林 0 .45g•kg-1 后，心率稍域慢外，ECG未见其它改变。恒速 iv 乌头碱后，阿米替林治疗组的 VP、VT、VF 及死亡时间推迟，VF和死亡的发生率降低，而乌头碱输入总量提高，与对照组比较，部分指标有差异 (VP、VF、 死亡时间) 表2。
2.2.4 阿米替林高剂量治疗组 小鼠灌服阿米替林 0 .91g•kg-1 后，心率稍域慢外，ECG未见有其它改变。恒速 iv 乌头碱后，阿米替林治疗组的 VP、VT、VF 及死亡时间推迟，VF和死亡的发生率降低，而乌头碱输入总量提高，与对照组比较，各项指标有显著或极显著 差异表2。
3 实验讨论
本实验通过氯仿、乌头碱诱导心律失常的发生，虽然其诱发的机理各不相同，但阿米替林对 它们诱导的心律失常均有明显的对抗作用，说明其抗心律失常机制是多方面的。
小鼠实验性氯仿心律失常模型多用于筛选抗心律失常药物[4]。本实验中恒 速 iv 乌头碱诱 发小鼠实验性心律失常，可出现多种心律失常，持续时间较长，且操作简便，实验药物的用 量较少。, 百拇医药