丹参抗大鼠乙酸性十二指肠溃疡作用机制的探讨
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[摘要]目的 探讨丹参抗大鼠乙酸性十二指肠溃疡的作用及机制。 方法 按Okabe方法复制大鼠乙酸十二指肠溃疡模型，按传统方法测定溃疡指数、溃疡抑制率;用放射免疫法测定十二指肠溃疡部位的前列腺环素(PGI 2 )含量。 结果 丹参组的溃疡指数显著低于对照组(P<0.01)，其溃疡抑制率高于对照组，PGI 2 的含量亦显著高于对照组(P<0.01)。 结论 丹参具有抗大鼠十二指肠溃疡的作用，其机制可能是丹参提高了十二指肠粘膜的防御能力。
[关键词] 丹参;十二指肠溃疡;前列腺环素
Effect of Danshen on acetic acid-induced duodenal ulcer in rats
WANG Guo-zhong，JIN Li，ZHANG Cui-xiang
(Department of Pathophysiology，Qiqihar Medical College，Qiqihar161042，China)
Abstract:Objective To explore the effect and its mechanism of Danshen on acetic acid-induced duode-nal ulcer in rats.Methods The model of acid-induced duodenal ulcer was copied in rats according to method of Okabe.The ulcer index and the inhibiting rate was determined according to traditional method.The con-tent of PGI 2 at duodenal ulcer region was determined by radioimmunoassay.Results The ulcer index of danshen group was remarkably lower than that of control group(P<0.01)，but its ulcer inhibiting rate was higher than control group，and the content of PGI 2 was remarkably higher than that of control group too(P<0.01).Conclusion Danshen have the effect on resisting acetic acid-induced duodenal ulcer in rats，the mechanism of is possibly that Danshen can advance the defense ability of duodenal mucous membrane.
Key words:Danshen;duodenal ulcer;prostacyclin(PGI 2 )
十二指肠溃疡是人类常见的多发病。活血化淤中药丹参(Salvia miltiorrhiza bunge)具有抗大鼠乙酸性十二指肠溃疡的作用 [1] ，但对其抗溃疡的机制尚缺乏深入的研究。为此，作者对丹参抗大鼠乙酸性十二指肠溃疡的作用及其机制进行了初步探讨。
1 材料和方法
1.1 动物模型的复制、分组及给药方法
选用齐齐哈尔医学院动物室提供的Wistar雄性大鼠，体重为190～210g，按Okabe [2] 方法，用乙醚麻醉大鼠，开腹暴露出十二指肠，用含50%乙酸的内径为3mm的玻璃管接触十二指肠浆膜30s，用滤纸吸干，关闭腹腔，复制出大鼠乙酸性十二指肠溃疡模型。
随机分成3组:对照组，自由饮水5d;甲氰咪胍组，自由饮1.2g·L -1 甲氰咪胍水溶液5d;丹参组，自由饮120g·L -1 丹参水溶液5d。预实验表明，各组大鼠平均每只每天饮液量36ml左右，差异无统计学意义。
1.2 主要试剂的制备
按已报道的方法 [3] 制成1g·ml -1 的丹参煎剂，临用时稀释成120g·L -1 的丹参水溶液;取北京市永康制药厂生产的0.1g·ml -1 的甲氰咪胍(cimetidine)注射剂(批号为97061718)，临用时稀释成1.2g·L -1 的甲氰咪胍水溶液。前列腺环素(PGI 2 )试剂盒由中国医科大学实验检测中心提供。
1.3 指标的测定方法
溃疡指数(ulcer index，UI)的测定，溃疡指数用溃疡的最大长径×最大宽径(单位:mm 2 )表示。溃疡抑制率的测定，按公式计算，溃疡抑制率(%)=(1-实验组溃疡指数均值/对照组溃疡指数均值)×100。十二指肠溃疡组织PGI 2 含量测定，按试剂盒说明书进行操作。
1.4 数据处理
实验数据用x±s表示，按t检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 丹参对大鼠乙酸性十二指肠溃疡愈合的影响
见表1。
表1 各组动物溃疡指数和溃疡抑制率(略)
2.2 丹参对大鼠乙酸性十二指肠溃疡部位PGI 2 含量的影响见表2。
表2 各组动物溃疡部位6.keto.PGF 1α 的含量(湿重组织)(略)
注:PGI 2 含量以其稳定的代谢产物6.酮.前列腺素F 1α (6.keto.PGF 1α )测定值表示。
3 讨论
十二指肠溃疡的发生是多因素作用的结果。十二指肠粘膜经常受到胃酸、微生物、胆盐等有害因素的侵袭，但在正常情况下，十二指肠粘膜能够抵御这些侵袭因素的损害作用，维护粘膜的完整性。这是因为十二 指肠粘膜具有一系列防御和修复作用，如粘膜屏障、粘膜血流量、细胞更新等。十二指肠溃疡发生的机制也是比较复杂的，主要机制是由于作用于十二指肠的侵袭因素与十二指肠粘膜自身的防御因素之间失去平衡。从表1来看，甲氰咪胍组与丹参组的溃疡指数都显著低于对照组(P<0.01)，丹参组的溃疡指数又显著低于甲氰咪胍组(P<0.01)，丹参组溃疡抑制率亦高于甲氰咪胍组，而甲氰咪胍是传统的抗溃疡药物，表明丹参也有抗溃疡的作用;从表2来看，丹参组PGI 2 的代谢产物6-keto-PGF1α含量显著高于对照组(P<0.01)，表明丹参抗溃疡的作用是通过PGI 2 实现的。PGI 2 由毛细血管内皮细胞产生，可使毛细血管扩张，增加十二指肠粘膜的血流量，为十二指肠粘膜细胞提供丰富的O 2 、氨基酸、糖等营养物质，合成更多的粘液 [1] ，从而增强了粘液屏障作用。资料表明，丹参有促进胃粘膜DNA的合成 [4] 、增强胃粘膜细胞增殖的作用 [5] ，故推测丹参还具有增强十二指肠粘膜细胞更新的作用，从而提高了十二指肠粘膜的防御能力。甲氰咪胍是H 2 受体阻断剂，其抗溃疡的机制主要是抑制胃酸的分泌，降低侵袭因素的作用;而丹参的抗溃疡机制主要是增强十二指肠粘膜的防御能力。
[参考文献]
[1]王国中，冯化杰，孙凤侠，等.丹参抗大鼠乙酸十二指肠溃疡的实验研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2001，22(6):601.602.
[2]OKABE S，ROTH J，PEFIFFER C.A method for experimental penetrate gastric and duodenal ulcer in rats[J].Dig Dis Sis，1971，16:227.229.
[3]李和泉，常立功，鞠庆保，等.丹参抗胃溃疡作用的实验研究[J].中国医科大学学报，1985，14(2):89.92.
[4]王国中，陈志伟，潘洪明，等.丹参抗大鼠乙醇性胃粘膜损伤的作用及机制[J].中国中西医结合消化杂志，2002，10(6):340.341.
[5]WANG G Z，RU X，DING L H，et al.Short-term effect of Salvia miltiorrhiza in treating rat acetic acid chronic ulcer and long-term effect in preventing recurrence[J].World J Gas-troenterol，1998，4(2):169.170.
[基金项目] 齐齐哈尔医学院科研启动资金支持项目。
[作者简介] 王国中(1958-)，男，黑龙江齐齐哈尔人，副教授，医学硕士，在读博士生。
(齐齐哈尔医学院病理生理学教研室，黑龙江齐齐哈尔 161042)
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