拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎的疗效观察
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[摘要]目的 探讨拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。 方法 将105例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(拉米夫定联合苦参素治疗)和对照组(单用拉米夫定治疗)，用ELISA法检测HBeAg、PCR法检测HBV DNA，观察两组中HBeAg、HBA DNA的阴转情况，同时观察肝功及相应临床症状、体征。 结果 HBeAg阴转率分别为49.06%(治疗组)和42.31%(对照组)，两组比较无显著性差异(P>0.05);而HBV DNA阴转率治疗组为92.45%，对照组为63.54%，两组比较有高度显著性差异(P<0.01);总有效率分别为81.13%(治疗组)和65.39%(对照组)，有显著性差异(P<0.05)。 结论 拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎可成为临床选用的有效药物。
[关键词] 拉米夫定;苦参素;慢性乙型肝炎;疗效
慢性乙型肝炎的发病机制复杂，病毒的持续复制和免疫功能紊乱是发病的主要因素，但迄今为止抗病毒治疗的临床疗效仍不满意。本院感染科自2001年6月至2003年12月应用拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎105例，以探讨其抗病毒等疗效，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
本研究选择的105例慢性乙型肝炎均为肝炎门诊病人，全部病例均符合1995年(北京)全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[1] ，并随机分为治疗组(拉米夫定联合苦参素组)53例，其中男31例，女22例;年龄17～45岁，平均年龄(30.4±14.2)岁;病程13～49个月，平均(29±16)个月，丙氨酸转氨酶(ALT)89～214U·L -1 。对照组(拉米夫定组)52例，其中男35例，女17例，年龄20～52岁，平均(33.1±13.7)岁;病程11～41个月，平均(26±17)个月，ALT92～206U·L -1 。两组患者均为血清HBsAg、HBeAg、抗.HBc、HBVDNA阳性，在性别、年龄、病情、病程等方面无明显差异，并都排除了酒精性、代谢性、自身免疫性及其他病毒性肝病，具有可比性。
1.2 观察指标
观察治疗前后的症状、体征、乙型肝炎病毒标志(HBsAg、抗.HBs、HBeAg、抗.HBe、抗.HBc)及其病毒复 制指标(HBV DNA)、肝功、血常规及肾功能等的变化。
1.3 治疗方法
两组病例均采用拉米夫定(葛兰素史可公司产品)每日1次，每次100mg口服，疗程12个月;治疗组同时联合应用苦参素胶囊(天晴复欣，连云港正大天晴药业有限公司产品)，每日3次，每次200mg，疗程12个月。
1.4 疗效判定标准
显效:HBV DNA转阴，ALT复常，HBeAg.抗.HBe血清转换;有效:HBV DNA转阴，ALT正常，HBeAg.抗.HBe未转换;无效:未达上述标准者。
1.5 统计学处理
数据用χ 2 检验和t检验。
2 结果
2.1 HBV标志变化
见表1。治疗组与对照组HBeAg阴转率差异无显著性(P>0.05)，而HBV DNA阴转率差异有显著性(P<0.01)。
表1 两组病例治疗前后HBV标志变化(略)
注:括号内为百分率。
2.2 肝功能变化见表2。
表2 两组病例治疗前后肝功能变化(略)
两组患者治疗前后ALT比较有显著性差异(P<0.05);TBIL治疗组与治疗前比较有显著性差异(P<0.05)，而对照组治疗前后比较无显著性差异(P>0.05)。
2.3 临床症状及体征
临床症状及体征的改善情况见表3。
表3 两组病例治疗前后临床症状及体征的改变(略)
注:括号内为百分率 与治疗前比较，* P<0.05，** P<0.01
治疗组患者治疗前后症状、体征的改善有极显著差异(P<0.01);对照组患者治疗前后症状、体征的改善有显著差异(P<0.05)。
2.4 两组病例疗效比较
治疗组显效19例(35.85%)，有效24例(45.28%)，无效10例(18.87%);对照组显效12例(23.08%)，有效22例(42.31%)，无效18例(34.61%);治疗组总有效率为81.13%，对照组总有效率为65.38%，两组在有效率方面比较差异有显著性(P<0.05)。
2.5 不良反应
全部病例在整个疗程中无一例发生不良反应。
3 讨论
核苷类抗病毒药拉米夫定主要通过抑制HBV DNA的逆转录酶活性及抑制共价闭合环DNA的合成而抑制HBV DNA的合成[2] ，从而抑制病毒复制。但其长期(6个月以上)用药可使HBV DNA发生YMDD变异(HBV P基因第741位核苷酸的A.G点突变)而产生耐药性，出现HBV DNA反跳[2] 。而氧化苦参碱是从中药苦豆子中提取的生物碱，是一种较强的免疫抑制剂，可以抑制多种炎性因子的释放，有明确的抗炎作用[3] 。有报道苦参素对慢性乙型肝炎患者血清HBeAg、HBV DNA的阴转率分别为44.3%和45.3%[4] ，说明该药可以抑制HBV DNA复制及表达。其可能机制为:(1)诱导细胞内某种物质的产生，从而加强了乙型肝炎病毒基因产物的降解，如可增加肝脏内细胞色素P450的含量;(2)氧化苦参碱的化学结构与嘌呤类似，可能会干扰病毒脱氧核糖核酸的合成[5] 。
本研究结果表明，拉米夫定与苦参素联合治疗，在HBeAg、HBV DNA阴转及血清转换方面疗效均比单用拉米夫丁高，同时在改善病人临床症状、体征和肝功能方面也有较好的疗效，且患者耐受性好，值得临床推广使用。但拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎的远期疗效、对HBV病毒变异和耐药性的影响以及多剂型、大样本、多疗法的应用尚待进一步研究。
[参考文献]
[1]第五次全国传染病寄生虫病学术会议.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志，1995，13(4):241.247.
[2]彭文伟.传染病学[M].第5版.北京:人民卫生出版社，2001.43.
[3]廖杰，张宝恒.氧化苦参碱的抗炎症作用[J].北京医科大学学报，1988，20(4):313.313.
[4]蔡雄，王国俊，瞿瑶，等.苦参素注射液对慢性乙型肝炎的疗效观察[J].第二军医大学学报，1997，18(1):47.49.
[5]陈小松，王国俊，蔡雄，等.氧化苦参碱对乙型肝炎病毒转基因小鼠乙肝抗原表达的影响[J].第二军医大学学报，1999，20(10):746.748.
[作者简介] 颜宁(1959-)，女，江苏南京人，副主任医师。
(南京医科大学附属南京第一医院感染科，江苏南京 210006)
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