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不同基因型慢性乙肝患者外周血Ｔｈ细胞因子变化的研究

http://www.100md.com 2006年10月1日卢芩韩利岩

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    参见附件(303KB，3页)。

     [摘要]目的探讨不同基因型的慢性乙型肝炎(乙肝)患者体内辅助性T细胞(help T cells, Th)功能差别。方法检测29例不同基因型慢性乙肝患者外周血Th细胞因子(IL2、IFNγ、IL4、IL10)的表达，并作统计学分析。结果慢性乙肝患者与正常对照组比较，外周血IL2、IFNγ、IL4表达明显升高(P<001或P<005)。基因型C型组与D型组比较，丙氨酸氨基转移酶、IL2、IFNγ、Th1/Th2明显升高(P<005或P<001)，IL4明显降低(P<005)。结论慢性乙肝患者体内存在Th分化的不平衡，C型慢性乙肝患者体内Th1优势应答，肝脏炎症较重，治疗效果及预后较差。

    [关键词]肝炎病毒，乙型；慢性肝炎；辅助性T细胞；基因型

    Function of help T cells cytokine in patients with different

    hepatitis B virus genotypesLU Qin1，HAN Liyan2(1. Department of Gastroenterology，Zhongda Hospital, Southeast University,Nanjing 210009, China;

    2. Department of Hepatopathy，Qilu Hospital,Shandong University,Jinan 250012, China)

    Abstract: Objective To study the function of help T cells(Th)in patients with different hepatitis B virus (HBV) genotypesMethods IL2，IFNγ，IL4，IL10 released by Th were measured in 29 patients with different HBV genotypesThen the data was analyzedResults Levels of IL2，IFNγ，and IL4 were significantly higher in patients with hepatitis B than the controls (P<001或P<005) Levels of ALT，IL2，IFNγ, Th1/Th2 were significantly higher(P<005或P<001) and IL4 was significantly lower(P<005) in patients with genotype C than patients with genotype DConclusion There is an imbalance of Th polarization in patients with hepatitis B In patients with genotype C, Th1 is in the ascendant, so hepatic inflammation is more severe, its curative effect and prognosis is bad

    Key words: hepatitis B virus；chronic hepatitis；help T cells；genotype

    (Modern Medical Journal, 2006,34:313315)

    1988年，Okamoto等[1]首次提出乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)的基因型，在之后十几年的工作中，人们通过对大量临床资料的研究，逐渐发现HBV基因型的类别与HBV传播方式、临床疾病谱、疾病的发生发展、治疗方案的选择及预后判断有重要的意义[2]。本实验主要通过研究不同HBV基因型患者体内Th细胞因子表达的差异，从而反映Th细胞分化的特点，在免疫细胞水平上寻找不同HBV基因型慢性乙型肝炎(乙肝)病情发生发展不同的原因。

     1 对象与方法

    11 研究对象

    2004年6~12月在山东大学齐鲁医院肝病门诊就诊的29例慢性乙肝患者，年龄19～51岁，平均(330±81)岁；其中男23例，女6例，均符合2000年全国病毒性肝炎学会修订的《病毒性肝炎防治方案》[3]的诊断标准。根据HBV基因型分为3组，B型6例，C型14例，D型9例。对照组10例，其中男5例，女5例，年龄26～32岁，平均(267±67)岁，均为身体健康者。

    12 实验方法

    HBV基因分型微板购自第一军医大学基础部生物医学诊断研究中心；IL2、IL4、IL10、干扰素γ(IFNγ)定量酶免疫试剂盒，均购自上海贝西科技发展有限公司。HBV基因型，外周血IL2、IL4、IL10及IFNγ的检测，均严格按说明书操作。

    13 统计学分析

    应用SPSS100处理实验数据，计量资料以x-±s表示，组间比较采用t检验。

     2 结果

    21 慢性乙肝患者与对照组Th细胞因子的比较

    与对照组比较，慢性乙肝患者外周血IL2、IFNγ、IL4表达明显升高(P<001或P<005)，Th1/Th2比值、IL10表达两组无显著性差异(P>005)。见表1。

    22 不同HBV基因型患者组间相互比较

    C型组与D型组比较，丙氨酸氨基转移酶(ALT)、IL2、IFNγ、Th1/Th2比值明显升高(P<005或P<001)；IL4明显降低(P<005)。B型组与C型组比较，和B型组与D型组比较，均无明显差异(均P>0.05)。IL10在各基因型乙肝患者之间无明显差别(P>005)。见表2。表1 慢性乙肝患者与正常对照组Th细胞因子的比较表2 不同基因型患者血清中Th1、Th2细胞因子的比较* 与C型基因组比较，* P<005，**P<001

    23 患者血清中Th细胞因子与ALT相关性分析

    IL2、IFNγ、Th1/Th2比值与ALT呈正相关(r=0494、0819、0536，均P<0.01); IL4与ALT呈负相关(r=-0.396, P<005); IL10与ALT无明显相关性(P>005)。

     3 讨论

    免疫系统的功能状态在乙肝的发生发展过程中起着至关重要的作用。近年来关于慢性乙肝患者体内Th细胞分化的研究屡有报道[4]，但是在不同基因型的慢性乙肝患者体内其免疫系统的功能状态是否存在差异，此类报道还较少。本实验通过研究不同基因型的慢性乙肝患者体内的Th细胞因子水平情况，不仅可说明慢性乙肝患者体内免疫系统状态，并且可更深一步研究不同基因型的慢性乙肝患者体内的Th细胞是否存在差异，以解释临床现象，指导、协助临床治疗。

    本研究显示，慢性乙肝患者外周血IL2、IFNγ、IL4表达明显升高，提示慢性乙肝患者体内存在Th细胞分化的不平衡。HBV感染常导致Th1、Th2细胞之间的不平衡，表现为不同的细胞因子水平差异及机体对抗原的不应答性。Th1、Th2应答之间的平衡是维持正常免疫功能的重要因素，Th1/Th2比值改变是机体免疫调节的基本方式，在清除病毒和肿瘤、诱导免疫耐受等方面起着关键性作用。Thl细胞的诱导分化与病毒清除有关，并同时与肝组织的病理损伤相关；Th2细胞的诱导分化能抑制Thl细胞的分化，导致HBV感染的慢性化，又有利于防止Th1细胞应答过度而造成的病理损伤[56]。Th1/Th2比值改变在一定程度上影响了疾病的发展方向。

    本研究显示，基因型C型的慢性乙肝患者较D型患者ALT、IFNγ、IL2、Th1/Th2比值明显升高，IL4明显降低。提示C型患者体内Th1细胞优势应答，Th1细胞因子的产生增多加强了细胞免疫，直接或间接地增强自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞、尤其是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的活性，促进细胞免疫反应，加重肝组织的炎症损伤。这与临床上C型患者肝脏损伤较难控制、预后较差相符。同时另一方面也说明，在C型患者体内虽然存在Th1细胞优势应答，从而细胞免疫水平较强，但仍未达到可清除病毒的程度。

    总之，慢性乙肝患者体内存在Th细胞分化不平衡，并且基因型为C型的慢性乙肝患者体内Th1细胞优势应答，导致了C型患者病情较重、预后较差。

     [参考文献]

    [1]OKAMOTO H, TSUDA F, SAKUGAWA H, et al. Typing hepatitis B virus by homology in nucleotide sequence：comparison of surface subtypes[J]. J Gen Virol, 1988, 69 (10)： 2575 2583.

    [2]LINDH M,HANNOUN C,DHILLON A P,et al. Core promoter mutations and genotypes in relation to viral replication and liver damage in East Asian hepatitis B virus carriers[J]. J Infect Dis， 1999, 179(4):775782.

    [3]中华传染病与寄生虫学分会、肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华肝脏病杂志, 2000,8(6):324329.

    [4]WANG F S, XING L H,LIU M X,et al. Dysfunction of peripheral blood dentric cells from patients with chronic hepatitis B virus infection[J]. World J Gastroenterol, 2001, 7(4):537 541.

    [5]PENNA A, del PRETE G,CAVALLI A,et al. Predominant T helper 1 cytokine profile of hepatitis B virus nucleocapsidspecific T cells in acute self limited hepatitis B[J]. Hepatology,1997, 25(4):10221027.

    [6]PENA A S,CRUSIUS J B. Food allergy,coeliac diseases and chronic inflammatory bowel diseases in man[J]. Vet Q,1998,20(3):S4952.

    (1. 东南大学附属中大医院消化科，江苏南京 210009； 2. 山东大学齐鲁医院肝病科, 山东济南 250012)

http://www.100md.com/html/paper/1671-7562/2006/05/05.htm

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