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编号:11800434
罗格列酮对2型糖尿病患者下肢动脉粥样硬化的影响(1)
http://www.100md.com 2009年8月1日 郭晓珍 施广德 黄文龙
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    参见附件(1645KB,3页)。

     [摘要] 目的 观察罗格列酮对2型糖尿病(T2DM)患者下肢动脉粥样硬化的影响。方法 135例T2DM患者随机分成两组,治疗组在原治疗基础上给予罗格列酮4 mg•d-1。治疗前及疗程(6个月)结束时检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1C)和血脂水平,计算胰岛素抵抗指数(IRI)和胰岛素敏感指数(ISI),用彩色多普勒超声检查下肢动脉内中膜厚度(IMT)、管腔内径、斑块的数量和类型。结果 治疗组FBG、FINS、甘油三酯、HbA1C均比治疗前明显降低(P<0.05),ISI显著上升(P<0.01),IRI显著下降(P<0.01)。治疗组双下肢动脉IMT降低,斑块数量和类型与治疗前及对照组比较均有统计学意义(均P<0.05)。结论 罗格列酮治疗T2DM在降低血糖、改善IRI、提高ISI的同时,并在一定程度上延缓其下肢动脉粥样硬化斑块的发生和发展。

    [关键词] 罗格列酮;2型糖尿病;下肢动脉粥样硬化

    [中图分类号] R587.1

    [文献标识码] B

    [文章编号] 1671-7562(2009)04-0306-03

    罗格列酮属于噻唑烷二酮类(TZDs)药物,是临床治疗T2DM的口服降糖药。该类药物直接针对胰岛素抵抗起治疗作用,通过增强胰岛素敏感性,促进葡萄糖的利用来实现其降糖效应。随着该类药物在临床的广泛应用,越来越多的证据表明TZDs在防治动脉粥样硬化(AS)方面也有良好的疗效。本研究应用超声彩色多普勒动态检查T2DM患者在用罗格列酮治疗前后下肢AS的变化情况,为TZDs的抗AS作用寻找临床依据,现报道如下。

    1 对象与方法

    1.1 观察对象

    选取2006年2月至2008年8月本院内分泌科门诊及住院病人共135例。纳入标准:(1)符合1999年WHO T2DM诊断标准;(2)最近半年血糖控制较稳定[糖化血红蛋白(HbA1C)≤8%];(3)降糖方案为口服降糖。排除标准:(1)近1年内有酮症或其他应激情况;⑵有严重心脑血管事件;(3)除阿斯匹林外合并使用其他抗凝药物;(4)近3个月使用或正在使用调脂药;(5)肝脏谷丙转氨酶在正常上限的2.5倍以上,或肌酐高于178 μmol•L-1;(6)磺胺药过敏;(7)酗酒、吸毒或服用减肥药。135例随机分成两组,治疗组70例,其中男38例,女32例,年龄32~67岁,平均(52.02±10.25)岁,糖尿病病程3~14年,平均(7.64±3.57)年;对照组65例,其中男32例,女33例,年龄29~70岁,平均(49.89±10.49)岁,糖尿病病程6~17年,平均(8.17±4.11)年。两组间性别、年龄及病程比较无显著性差异(P>0.05)。

    1.2 方法

    治疗组在原治疗基础上加用马来酸罗格列酮[商品名文迪雅,葛兰素史克(中国)投资有限公司生产)]4 mg•d-1,对照组维持原治疗,总疗程6个月。所有受试者入组后每4周随访1次,分别于治疗前和治疗6个月时行血液学和下肢动脉超声多普勒检查。

    1.2.1 血液学检测 取受检者禁食10 h以上晨空腹静脉血,测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、HbA1c、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。FBG和血脂采用HITACHI 7600全自动生物化学分析仪测定。FINS采用放免法测定(中国原子能科学研究院同位素研究所生产的试剂盒)。HbA1c测定采用亲和色谱法。胰岛素抵抗指数(IRI)=(FINS×FBG)/22.5,胰岛素敏感指数(ISI)=1/(FINS×FBG)。

    1.2.2 下肢动脉超声检查 采用美国HDI5000 CT型彩色超声诊断仪,5~12 MHz高频探头。患者取平卧位及俯卧位,检测双侧股动脉、腘动脉、胫前动脉、胫后动脉及足背动脉多点多节段血管,测量下肢动脉内中膜厚度(IMT)及斑块。

    1.3 诊断标准

    下肢动脉正常:血管内膜面光滑,IMT≤1.0 mm;IMT增厚:1.0 mm1.5 mm。斑块分为稳定性和不稳定性斑块,稳定性斑块指扁平斑或硬斑,即血管内部局限性增厚或斑块形态不规则,超声检查呈强回声,后方伴声影;不稳定性斑块指软斑或混合斑,超声检查呈略低回声,内部或周边有强回声附着,呈不规则回声。

    1.4 统计学处理

    所有数据均采用SPSS 11.5统计软件包处理。IRI和ISI呈非正态分布,取其自然对数使之接近正态分布后进行比较。计量资料采用t检验。计数资料采用χ2检验。

    2 结果

    2.1 随访情况

    治疗组中有6例在用药过程中退出,2例分别于第1个月和第2个月因血糖控制差退出,3例因药物价格贵拒绝继续服用,1例第4个月因血糖控制差退出。对照组中有4例退出,1例因第3个月行胆囊结石手术退出,3例自行停用降糖药退出。治疗组有64例,对照组61例完成实验。治疗前两组间TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS、HBA1C水平及口服降糖药情况比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。两组患者在治疗过程中均末出现与治疗药物相关的不良反应。

    2.2 治疗结束后两组各项检测指标比较

    见表1。经罗格列酮干预6个月,治疗组FBG、FINS、TG、HBA1C均明显下降,与治疗前及对照组比较均有统计学意义(均P<0.05),ISI明显升高,IRI显著下降,与治疗前及对照组比较差异均有显著性(均P<0.01)。同时还发现治疗组治疗后TC、LDL-C轻度下降,HDL-C轻度升高,但与治疗前比较无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗前与治疗6个月后比较各指标均无显著性差异。

    2.3 两组下肢动脉超声结果比较 ......

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