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编号:13695794
肺癌化疗药物研究进展(2)
http://www.100md.com 2014年3月1日 《健康之路》 20143
     2.1 酪氨酸激酶抑制剂。最常见的是表皮生长因子抑制剂,即EGFR抑制剂,EGFR是酪氨酸激酶家族成员之一,它由三部分组成,分别为胞外配体结合区、跨膜区和含酪氨酸激酶结构的胞内区。EGFR与配体结合后,会发生二聚化,激活胞内区酪氨酸激酶活性,进而胞质区酪氨酸残基发生磷酸化,暴露更多的结合位点,激活Ras-Raf-MAPK信号通路和PI3K信号通路,促进细胞的增殖。因此,从源头上抑制这一过程,可以达到抗肿瘤的目的。例如吉非替尼于2003年进入临床,用于非小细胞肺癌的治疗。它对于亚洲、女性、非吸烟患者的作用更为明显,但是总生存率较以往并没有明显改善,因此2005年被撤出了美国市场。厄洛替尼、阿法替尼等衍生物相继被开发出来,并得到了一定的应用,但随着时间推移,耐药现象开始变的严重,因此EGFR小分子抑制剂仍然有大量的研究空间。

    间质上皮转变因子c-Met是另外一种酪氨酸激酶,据报道,c-Met的表达与肺癌细胞的浸润转移能力相关,并促进细胞增殖分化,在肺癌的恶性进展和转移中发挥了重要作用。目前,针对非小细胞肺癌的c-Met抑制剂crizotinib已经进入了临床研究。

    2.2 细胞凋亡因子抑制剂。细胞凋亡抑制因子是一类高度保守的内源性抗细胞凋亡因子家族 ......
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