长期口服小剂量伐地那非改善青少年阴茎发育的临床研究
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【摘 要】 目的:评估长期口服小剂量伐地那非改善青少年阴茎发育的疗效。方法：50例男性青少年自觉阴茎短小的患者给予伐地那非治疗，治疗前后记录患者阴茎松弛状态下长度、周径及勃起后长度及周径、性激素水平、肝肾功能。结果：伐地那非对改善阴茎松弛及勃起状态下长度、周径统计学意义显著(P<0.05)，且对体内性激素及肝肾功能无影响。结论：每日口服小剂量伐地那非能有效改善青少年阴茎发育。
【关键词】 伐地那非； 青少年； 阴茎发育
阴茎短小[1]是男性常见疾病，发病原因包括促性腺激素分泌障碍、性腺激素分泌障碍、原发性或继发性性腺功能减退、雄激素不敏感等先天性因素，以及后天性疾病如阴茎硬结症、阴茎外伤、脊髓损伤等引起的阴茎短小等；且由于过度关注自身阴茎大小影响性生活满意度从而产生长期焦虑、自卑和恐惧，甚至导致阴茎勃起功能障碍而显著降低生活质量，这类患者同样也诊断为阴茎短小。治疗上以心理治疗、内分泌治疗、手术治疗为主，但在在改善青少年阴茎发育的众多方法中，采用小剂量口服伐地那非能够达到一定的效果。我们自2006年3月~2007年9月对50例青少年应用伐地那非口服改善阴茎发育，取得了较好的效果，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 病例选择
50名患者均为2006年3月~2007年9月在南昌市男科医院自觉阴茎短小者，平均年龄18.4±3.54岁，其中1例患有克氏综合症，其余49名患者均为健康者。
1.2 检测方法及观察指标
1.2.1 检测方法
用游标卡尺测量长度(精确度：0.1mm)，软尺测量周径[2]。取阴茎未勃起状态(自然下垂状态)，测得阴茎根部(耻骨联合上)至阴茎尿道外口处的直线距离，为阴茎长度，在冠状沟下1cm处用软直尺绕阴茎一周，测得阴茎周径。真空缩窄装置(Vacuum Constriction Device VCD，标准负压力0.015～0.02mPa)使阴茎勃起，测量勃起状态，测得阴茎根部(耻骨联合上)至阴茎尿道外口处的直线距离，为勃起后阴茎长度；在冠状沟下1厘米处用软直尺绕阴茎一周，测得勃起后阴茎周径。
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1.2.2 观察指标
阴茎松弛状态下长度、周径及勃起后长度及周径、性激素水平、肝肾功能。
1.3 治疗方法
治疗组患者每晚睡前服用伐地那非5mg，连用3个月。
1.4 统计分析
所得数据用±s表示，定量资料用t检验，用SPSS12.0软件包进行分析，以P>0.05作为统计学意义不显著，P<0.05作为统计学意义显著，以P<0.01作为统计学意义极显著。
2 结果
注：治疗前后阴茎松弛状态下长度及周径差异分别为P=0.0246,P=0.0412；阴茎勃起状态下长度及周径差异分别为P=0.0255,P=0.476；治疗前后各项指标差异统计学意义均显著(P<0.05)
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3 讨论
男性青少年的青春期发育只有获得第二性征的充分发育和生育能力才是最后的目的[3]。而第二性征的发育标志在男孩主要表现为阴茎及睾丸的发育。
伐地那非为磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂，主要抑制PDE5的产生，存在于血小板和血管平滑肌，尤其是在阴茎海绵体中。研究表明[4]伐地那非30 nmol/L即可显著提高人海绵体组织中的环磷酸鸟苷(cGMP)的水平，进一步可引起阴茎平滑肌松弛。金杰[5]等人对伐地那非药效学的研究表明，其对体内性激素的水平无影响，本研究的结果与其吻合。故可以推断伐地那非对青少年阴茎发育的改善并不是基于性激素水平的改变，但其具体机理仍不清，需进一步深入研究。另有药代动力学研究显示，该药可被大量代谢，药物及其代谢产物的清除半衰期较短。因此，连续每天服用不会产生长期药物蓄积而对肝脏及肾脏造成损害[6]。
治疗上，在药物治疗的基础上亦可行手术治疗，但对要求行阴茎整形手术以满足心理需要的患者而言，特别是严重心理障碍患者或过高的期待阴茎增大的患者，必须采取十分审慎的态度，必须告知手术方法、治疗效果和一切可能出现的并发症，在取得患者知情同意下进行治疗。在本病治疗的过程中对青少年进行药物治疗的同时应强调心理咨询及治疗。
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参考文献
1 辛钟成.阴茎短小综合征的诊断与治疗[J].临床泌尿外科杂志,2007,11(22):801-804.
2 Calikoglu AS.Should boys with micropenis be reared as girls[J],Pediatr,1999,134：537-538.
3 曾畿生，王德芬，等主编.现代儿科内分泌学——基础与临床[M].上海：上海科学技术文献出版社，2001-4.
4 Sdenz de Tejada I，Angulo J，Cuevas P，et al.The phosphodies-terase inhibitory,selectivity and the in vitro and in vivo potency of the new PDE5 inhibitor vardenafil[J ].Int Jlmpot Res，2001，13(5)：282-290.
5 金杰,郭应禄.伐地那非的药效学和药代动力学[J].中华男科学杂志,2005,11(F02)：8-13.
6 Saehse R，Rohde G，Stark S.et a1.Safety，tolerabilitv and pharmaeokinetics of BAY 38-9456 in patients with erectile dysfunotion [J].J Urol，2000，163(suppl)：2693.
[收稿日期：2008-07-13], http://www.100md.com(陈 伊 姚文亮 沈丹丹)