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编号:11568246
浅析巢式病例对照研究的原理和应用
http://www.100md.com 2008年1月1日 《医药月刊》 2008年第1期
     中图分类号:R181.2 文献标识码:B文章编号:1672-5085(2008)1-0079-02

    1973年美国流行病学家Mantel提出综合式病例对照研究设计,1982年正式提出巢式病例对照研究(nested case-control study),又称套叠式或嵌入式病例对照研究,也称队列内病例对照研究(case-control study nested in a cohort)。这是将队列研究与病例对照研究相结合的一种研究方法。

    1 设计原理

    根据一定的条件确定某一人群作为研究队列,收集队列内每个成员的相关信息和生物标本,随访一段预定的时间,以队列中随访期内发生研究疾病的全部病例作为病例组,再根据病例发病时间,在研究队列的非病例中按年龄、性别、住址、民族等(危险集抽样)为每个病例随机配一个或多个对照组成对照组,然后抽取已收集到的两组成员相关信息和生物标本做必要的化验、整理作统计分析。
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    2 研究类型

    按队列确定的时间分类可分为以下两类

    2.1 回顾性巢式病例对照研究(retrospective nested case-control study)

    这种设计类型是根据研究开始之前的一段特定时间的情况选择某一人群作为研究队列,根据现在的情况确定病例组和对照组,该方法在时间上的特点为从过去到现在。

    2.2 前瞻性巢式病例对照研究(prospective nested case-control study)

    这种设计类型是在研究开始时根据一定的条件选择某一人群作为队列,然后前瞻性地随访一定的时间确定病例组和对照组,该方法在时间上的特点为从现在到将来。Martel M(1)等为了探讨哮喘患者在妊娠期间吸入糖皮质激素与妊娠高血压综合征和先兆子痫发病之间的关系采用前瞻性方法选取1990~2000年英国魁北克地区3505例女性哮喘患者(妊娠4593次),观察妊高征和先兆子痫的发生率,分析吸入糖皮质激素与妊高征之间的关系。
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    3 设计步骤及应用举例

    3.1 明确研究目的,确定某一人群作为研究队列

    在明确所要分析的疾病、暴露等因素的基础上确定合适的人群作为研究队列。既可以选择一般人群,也可以选择职业人群或特殊人群。如Hippisley-Cox(2)等人为了探讨基础医疗保健中环氧合酶-2(COX-2)抑制剂和其他非甾体类抗炎药(NSAID)的服用与发生心肌梗死之间的关系,进行了一项巢式病例对照研究,选择367所英国全科诊所连续4年就诊人群作为研究队列。

    3.2 收集队列内每个成员的相关信息和生物标本

    研究队列确定后,开始搜集各个成员的基础资料如性别、年龄、职业、民族等,相关的暴露资料如COX-2抑制剂和NSAID的服用情况(种类、剂量、停撤)等,协变量资料如吸烟状况,抗抑郁药使用等。
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    3.3 随访一段预定的时间

    根据研究疾病的特征和研究的具体情况确定适宜的观察期限作为研究队列的随访时间。该例从2000~2004年共4年。

    3.4 确定随访期内发生的所研究疾病的全部病例组成

    以4年研究期间内9218例被初次诊断为心肌梗死的病例作为病例组。

    3.5 用危险集抽样为每个病例抽取一定数量的对照组成对照组

    在每个病例发病同时从队列中按照年龄、性别等匹配情况(危险集抽样)选出一定数量未患该病的人作为对照。该例中按年龄、性别、年度、和诊所匹配抽取对照86369例。另一种方法是从研究队列中没有发病的人群中随机抽取,较少使用(3)。近年来,反向配比(counter matching具体实施方法是在巢式病例对照研究抽样方法的基础上进行分层抽样)被广泛用于评价基因与环境交互作用的研究中(4)。
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    3.6 抽取已收集好的两组成员的相关信息和生物标本做必要的化验

    在确定了病例组和对照组后,从收集好的整个研究队列中抽出相应人员的相关资料,必要时从标本库中抽出相关人员的生物标本进行实验室有关指标的检测。

    3.7 做统计分析计算率和OR,获得研究结果并做出结论

    该例中使用罗非昔布校正OR 1.32 ,95% CI=1.09~1.61;双氯氛酸校正OR 1.55,95% CI=1.39~1.72 及布洛芬校正OR 1.24,95% CI=1.11~1.39.故认为当前使用罗非昔布、双氯氛酸及布洛芬与心肌梗死的发生有关。

    4 结论

    总之,巢式病例对照研究是在疾病诊断前收集暴露资料,选择偏倚和信息偏倚较小;研究中的病例与对照来自于同一队列,其可比性好;统计效率和检验效率高于传统病例对照研究,可以计算发病率;符合因果推断的时间顺序,论证强度高;研究样本量小于经典的队列研究,节约人力和物力,因此尤其适用于生物学前体的相关研究。
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    参考文献

    [1] Martel MJ,Rey E,Beauchesne MF,et al.Use of inhaled corticosteroids during pregnancy and risk of pregnancy induced hypertension: Nested case-control study[J]. BR. MED,2005,330(5)230-233.

    [2] Hippisley-Cox J,Coupland C. Risk of myocardial infarction in patients taking cyclo-oxygenase –2 inhibitors or conventional nonsteroidal anti- inflammatory drugs: Population based nested case-control analysis〔J〕.BR. MED,2005,330(4): 1366-1369.

    [3] 项永兵,高玉堂.嵌入式病例对照研究设计及有关统计问题[J].肿瘤,19(6):370~372

    [4] 胡莜芸,王建华.反向配比设计在流行病学中的应用[J].中华流行病学杂志,2005,26(9):723~725., http://www.100md.com(余立萍 谭德福)