5 基于Smads蛋白为靶点的抗纤维化治疗

    目前国内外对肺纤维化的药物防治方面的研究一直受到关注，由于抗炎及免疫抑制疗法在临床中的应用并未取得理想效果，甚至有的有负面影响。因此，基于我们对创伤，修复，纤维化调控机制的新认识，新的治疗途径将不断被研发。可以设想，如果抗纤维化药物能够在TGF-β信号转导通路的某一个环节中起到阻滞作用将会减少ECM的产生。目前，Smads蛋白作为与肺纤维化发展密切相关的信号蛋白已逐渐成为抗纤维化治疗研究中的一个新热点。

    2004年Wen FQ报道：γ干扰素可激发Smad7的表达。γ干扰素可以通过调整Smad7的表达来下调人支气管上皮细胞产生TGF-β2[20]。2006年Ying Ji Li研究EM703(一种无杀菌作用的红霉素衍生物)时发现，EM703可逆转博莱霉素诱导的大鼠纤维化肺组织中Smad3,4mRNA的表达的减低。还可抑制p-Smad2/3 和 Smad4蛋白在加入了TGF-β的鼠肺成纤维细胞株中的表达。说明其可以通过调整TGF-β1信号传导通路来改善博莱霉素诱导的鼠肺纤维化[21]。作为TGF超家族成员之一的骨形态发生蛋白7(BMP-7)据报道能够对抗TGF-β1的纤维生成活性 ......