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编号:12293601
骨肉瘤相关抑癌基因的研究进展(1)
http://www.100md.com 2010年12月1日 《中外妇儿健康.学术》 2010年第12期
     【中图分类号】R738.1【文献标识码】A【文章编号】1672-6383-(2010)12-0034-02骨肉瘤是好发于10到20岁青少年的原发恶性骨肿瘤,其远处转移是大多数骨肉瘤患者治疗失败和死亡的最主要原因。骨肉瘤的发生是多基因、多步骤的复杂过程,已证明与抑癌基因异常表达有一定的相关性。抑癌基因(tumor suppressor genes)又称肿瘤抑制基因,是正常细胞分裂、生长的负性调节因子,在生物体内与癌基因功能相抵抗,共同保持生物体内正负信号相互作用的相对稳定性。抑癌基因的丢失或功能丧失,可导致细胞癌变。故在此就骨肉瘤一些相关抑癌基因做一综述。

    1 p53基因

    50%人类肿瘤与p53基因突变有关。野生型p53(wtp53)位于人17号染色体的p13.1,编码wtp53蛋白,在维护细胞基因组完整性上有重要意义。绝大多数p53基因突变则可对蛋白结构的稳定性和DNA的相互作用均可造成影响,不仅丧失了wtp53的功能,并且具有获得性功能,甚至有癌基因的某些特性,促进骨肉瘤的发生、发展和恶性转化。Zuffa[1] 等对骨肉瘤细胞株Saos-2进行核辐射,使其具有核辐射效应后再转染wtp53,发现骨肉瘤细胞株DNA的缺失破坏显著减少,提示wtp53对保护骨肉瘤细胞DNA完整性有重要意义。p53基因丢失多引起软组织肉瘤和淋巴瘤,若同时伴随印记基因HIC1启动子的高甲基化,则与骨肉瘤的发生相关联。。Chen[2]等通过SSCP、PCR/LDR和p53基因芯片法等技术检测53例人骨肉瘤,检测到p53突变的29例骨肉瘤中有l2例同时出现HIC1高甲基化(41%) ......
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