2.1.3 PARs与肿瘤的关系

    PAR1在侵袭性的黑色素瘤、结肠癌、前列腺癌以及侵袭性的乳腺癌中均过表达。免疫组化和原位杂交研究发现，PAR1不仅表达于恶性肿瘤细胞，在形成肿瘤微环境的相关细胞中亦有表达，如巨噬细胞、肥大细胞、反应性间质成纤维细胞等。反应性间质成纤维细胞能够降解间质蛋白，利于肿瘤细胞粘附、运动及增殖。而在良性肿瘤、非转移或正常上皮细胞周围却没有发现间质成纤维细胞。这亦显示了表达PAR1的成纤维细胞在形成肿瘤微环境中的作用。

    PAR2能够对多种肿瘤的发生和发展起作用，包括胃癌、结肠癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、子宫颈癌。在乳腺癌组织中，PAR1和PAR2分布于癌细胞、肥大细胞、巨噬细胞、内皮细胞以及转移的肿瘤组织微环境中的脉管平滑肌细胞。

    hPAR1反义基因表达的研究显示，细胞系中PAR1表达水平降低，细胞增殖能力和侵袭力均减弱，不利于肿瘤的形成和生长。PAR1能够促进肿瘤生长可能是因为它能够促进血管生成 ......