CD4+CD25+调节性T细胞及其相关基因Foxp3在非小细胞肺癌患者外周血中的变化(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(1519KB，3页)。
1.4 统计学方法
数据以均数±标准差(x±s)表示，均用SPSS 12.0软件进行分析，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 肺癌组与非肿瘤组外周血CD4+CD25+调节性T细胞比例的比较(表1)
检测不同组别外周血中的CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T细胞的比例，结果显示，肺鳞癌患者的比例为(14.85±6.74)%，肺腺癌患者的比例为(15.39±6.52)%，均较非肿瘤组[(8.97±5.53)%]明显增高(P<0.05)，两组肺癌患者之间无显著性差异(P>0.05)。
表1 肺癌组与非肿瘤组外周血CD4+CD25+调节性T细胞的比例
2.2 肺癌患者外周血PBMC中Foxp3 mRNA表达
应用RT-PCR技术对肺癌患者的外周血PBMC中CD4+CD25+调节性T细胞特异性标志——Foxp3的mRNA表达水平进行了检测。结果显示，肺鳞癌和肺腺癌的患者外周血中Foxp3 mRNA表达量分别为(18.97±7.54)和(31.86±9.72)，均明显高于非肿瘤患者(P<0.05)(图1、表2)，比较两组肺癌组的表达量，发现肺腺癌的表达强于肺鳞癌(P<0.05)。
3 讨论
在生理状态下，机体免疫系统具有免疫监视作用，能有效防止肿瘤的发生。很多研究表明，在癌症患者中免疫系统对肿瘤抗原的反应明显下降，从而不能有效地限制、清除肿瘤细胞，这与肿瘤的发生有密切的关系。目前一般认为，这种对肿瘤抗原弱免疫应答的原因可能是由于肿瘤抗原为变化了的自身抗原，也可能是由于机体免疫功能的下调，即免疫稳态的破坏。
正常情况下，机体内CD4+CD25+Treg的免疫学意义正是维持机体免疫稳态，动态调节机体免疫平衡。当体内CD4+CD25+ Treg数目减少或功能不足时，会出现相应的免疫性损害，甚至出现自身免疫性疾病，这种情况在很多疾病中得到了证实。但对于CD4+CD25+Treg数目增多或功能增强的研究还不多见，目前在国外也只是集中在部分肿瘤的研究中。例如，Ormandy等[2]研究证实肝癌患者外周血和肿瘤浸润淋巴组织中CD4+CD25+Treg数目明显上升。部分学者在对胃癌患者的研究中[3，4]也得到了相同的结果。Shimizu等[5]证实去除CD4+CD25+Treg可诱导对同源肿瘤细胞的免疫应答，也可以促进肿瘤病变部位的前炎症反应，从而利于诱导对多种肿瘤抗原的免疫应答，证明了CD4+CD25+Treg可以抑制体内抗肿瘤反应。
2003年，Hori及Fontenot等[6,7]研究小组同时报道Foxp3转录因子特异性地表达于CD4+CD25+Treg细胞，对其发育和发挥功能起着关键作用，可作为其特异性标志。与其他表面标志不同，Foxp3并不上调表达于活化的CD4+效应T细胞，而是持续表达于调节性T细胞，推测Foxp3的表达可能是导致细胞发挥其免疫抑制作用的主要原因。
本研究结果表明，非肿瘤组外周血中的CD4+CD25+Treg细胞比例为(8.97±5.53)%，与国外文献报道的5%~10%相符，肺鳞癌和肺腺癌患者的比例均明显高于非肿瘤组(P<0.05)。在对Foxp3 mRNA表达的研究中发现，肺鳞癌和肺腺癌患者的Foxp3 mRNA表达均明显高于非肿瘤患者(P<0.05)。综合以上结果，说明非小细胞肺癌患者外周血中CD4+CD25+Treg不仅数量增加，而且功能明显增强，故有利于肿瘤免疫耐受的形成，从而降低了免疫系统对肺癌细胞的免疫应答，促进了肺癌的发生和发展。但本研究同时发现，虽然CD4+CD25+Treg的数量在肺鳞癌和肺腺癌患者间没有明显差异，但肺腺癌患者的Foxp3 mRNA表达却高于肺鳞癌患者(P<0.05)。这种结果是因为样本量较少造成的，还是另有原因还值得进一步研究。另外，Foxp3的具体作用通路也值得进一步探讨。
[参考文献]
[1]张育超,王惠英,罗招凡.胃癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的变化[J].实用医学杂志，2007，23(17)：2675-2676.
[2]Ormandy LA, Hillemann T, Wedemeyer H, et al. Increased populations of regulatory T cells in peripheral blood of patients with hepatocellular carcinoma [J]. Cancer Res,2005,65(6):2457-2464.
[3]Ichihara F, Kono K, Takahashi A, et al. Increased populations of regulatory T cells in peripheral blood and tumor-infiltrating lymphocytes in patients with gastric and esophageal cancers [J] ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1519KB，3页)。