喉鳞癌组织中p-ERK和Ki-67的表达及其意义(2)
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与临床病理特征的关系[n(%)]
2.3 p-ERK与Ki-67表达的相关性
p-ERK与Ki-67的表达呈正相关(r=0.716，P<0.05)。
3 讨论
Ki-67抗原是增殖细胞核蛋白，其基因位于10号染色体上，其高表达是细胞增殖活跃的重要标志，而细胞过度分裂与增殖是肿瘤恶变的重要环节，Verheijen等[1-2]发现Ki-67抗原的表达因细胞周期而异：G0期细胞无Ki-67抗原表达；G1期细胞Ki-67抗原仅在核仁周围区域；S期细胞除在核仁周围区域外，核浆内呈均匀着色；G2期细胞核浆内有许多小颗粒形成或呈网状布。M期细胞Ki-67抗原包裹染色体，并随着核膜的消失，整个胞质也被着色；M期后期Ki-67抗原很快消失。近年来有研究证实，Ki-67与多种肿瘤的发展、转移、预后有关。因此，检测Ki-67抗原表达有助于判断肿瘤的生物学特性。所以本研究选择Ki-67反映不同癌组织的增殖状态。
ERK是一种保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，广泛表达于多种人类细胞。其活化后便从胞质进入胞核，进而磷酸化和活化核内的效应分子，其中包括转录因子，最终启动与细胞增殖有关的靶基因转录，发挥促进肿瘤细胞增殖、浸润和转移的效应。蛋白表达升高不代表其活性增高，因而本研究检测有活性的ERK蛋白即p-ERK。而研究表明，该通路活化水平的改变与多种肿瘤的发生有关[5-6]。近年来p-ERK在腺癌中的表达研究比较多，尤其是在乳腺癌[7]、胃癌中的研究较多，提示p-ERK与腺体类肿瘤的发生及预后关系密切，但p-ERK在LSCC中的表达及其与LSCC的关系目前鲜有报道。
本研究检测p-ERK在喉黏膜增生和癌组织中的表达，结果显示，p-ERK在LSCC中的阳性表达率明显高于正常黏膜组织，此结果与Barry等[8]的人食管、胃恶性肿瘤转移的肋骨骨髓细胞系p-ERK1/2的检测结果一致，提示其对LSCC的发生、发展起一定的作用。为进一步探讨p-ERK蛋白在喉鳞癌的发展进程中的作用，本研究分析了其表达与喉鳞癌临床病理参数的关系，结果提示，其与LSCC的临床分期、组织分化呈正相关。随着病理分期的提高，p-ERK的表达相应升高，与ERK1/2的持续活化与细胞不断增殖和去分化有关，因而推测ERK1/2过度激活与喉鳞癌的恶性潜能及发展可能有密切的关系，提示其可以作为客观的检测侵袭力的指标。此外，伴有淋巴结转移的LSCC组织较无淋巴结转移的LSCC组织，p-ERK蛋白表达率有明显增高趋势，但因样本例数较少，尚未发现有显著性差异。
综上所述，p-ERK和Ki-67与LSCC生物学行为有密切的关系，两者在喉鳞癌的发生、发展中起到协同作用，两指标的联合检测可以更全面地作为喉鳞癌的早期浸润、转移的指标，阻断其表达和活性有可能成为抗肿瘤治疗的一个新途径。
[参考文献]
[1]Verheijen R, Kuijpers HJ, Schlingemann R, et al. Ki-67 detects a nuclear matrix-associated antigen 1 intracellular localization during interphase [J]. Cell Sci,1989,92(Pt1):123-130.
[2]Verheijen R, Kuijpers HJ, Van Driel R, et al. Ki-67 detects a nuclear matrix-associated antigen localization in mitotic cells and association with chromosomes [J]. Cell Sci,1989,92(Pt4):531-540.
[3]Myoung H, Kim MJ, Lee JH, et al. Correlation of proliferative markers (Ki-67 and PCNA) with survival and lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma: a clinical and histopathological analysis of 113 patients [J]. Int J Oral Maxillofac Surg,2006,35(11):1005-1010 ......
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