格列美脲治疗老年2型糖尿病的疗效观察
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[摘要] 目的：探讨格列美脲治疗老年2型糖尿病的疗效及用药安全性。方法：符合诊断标准的76例老年2型糖尿病患者口服格列美脲1~4 mg/d，总疗程12周，比较治疗前后血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)变化。结果：格列美脲治疗后可显著降低血糖和HbA1c(P<0.05)，且安全，无低血糖，血、尿常规及肝、肾功能无明显变化。结论：格列美脲治疗老年2型糖尿病安全、有效，适合作为老年2型糖尿病患者的首选磺脲类降糖药物。
[关键词] 格列美脲；老年；2型糖尿病
[中图分类号]R587 [文献标识码] B[文章编号] 1673-7210(2009)05(c)-146-02
2型糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其发病机制为胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗[1]。传统的磺脲类降糖药物常引起严重的低血糖反应，增加老年患者的用药风险。格列美脲(Glimepiride，商品名万苏平，江苏万邦生化医药股份有限公司)是新型长效磺脲类降糖药物，具有胰内及胰外的双重作用，能有效改善胰岛素抵抗引起的代谢紊乱状态[2]。相对于传统的磺脲类降糖药物具有快速起效、安全、副作用少等优点。本文对老年2型糖尿病患者应用格列美脲的临床疗效和安全性进行了观察和分析。
1 材料与方法
1.1 一般资料
我院2007年1月~2008年12月门诊收治老年2型糖尿病患者76例，根据1999年WHO糖尿病诊断标准均确诊为2型糖尿病，其中，男性40例，女性36例，病程3个月~10年，年龄65~81岁，平均72.5岁。无磺脲类药物继发失效，无严重心、脑、肝、肾等重要脏器病变，无肠胃吸收障碍性疾病，无严重应激状态，无磺胺类、磺脲类药物过敏史。实验前无降糖药物治疗者直接进入实验；已用磺脲类药物治疗者停药1周为洗脱期。用其他降糖药物者维持原治疗方案不变，已用降压调脂药物者不变。使用格列美脲前患者空腹血糖(FBG)>8.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h BG)>12.0 mmol/L。
1.2 用药方法
选用江苏万邦生化医药股份有限公司生产的万苏平，治疗期间原饮食控制不变，格列美脲起始治疗剂量为1 mg/d，早餐前顿服，根据血糖水平，每1~2周调整用药剂量，最大剂量为4 mg/d，总疗程为12周。
1.3 仪器设备
血糖(BG)用美国雅培安妥血糖仪测定，糖化血红蛋白(HbA1c)用液相色谱法测定。
1.4 观察指标
比较治疗前后FBG、2 h BG、HbA1c、BMI水平变化，并于治疗开始时及治疗满12周后复查血、尿常规及肝、肾功能。每次门诊复诊记录有无低血糖发生。
1.5 疗效评定
HbA1c<6.5%为血糖控制理想， HbA1c在6.5%~7.5%为血糖控制尚可，HbA1c>7.5%为血糖控制差。
1.6 统计学方法
数据以均数±标准差(x±s)表示，治疗前后各指标比较采用t检验，数据处理用SPSS 10.0统计软件分析。
2 结果
2.1 临床监测指标(表1)
表1 临床监测指标
2.2 不良反应
在治疗观察期间无一例发生低血糖反应(如出汗、心悸、饥饿、头昏、颤抖等)，最低空腹血糖为4.2 mmol/L，最低餐后2 h血糖为5.6 mmol/L。治疗前后血、尿常规及肝、肾功能无明显变化。给药依从性好，未出现漏服的情况。
3 讨论
随着世界各国经济的发展，糖尿病的患病率呈全球上升趋势。1996年调查我国糖尿病患病率已由1980年的0.67%上升为3.20%[3]。糖尿病的防治一直是全球医学界的重要研究课题，一种良好的降糖药物应具备良好的疗效、较好的耐受性及满意而平稳的血糖值，其目的是希望长期达标。HbA1c能客观反映近3个月的血糖控制状况，可消除随机血糖波动所带来的惊慌和误解，能更准确地反映一个阶段的疗效，HbA1c是监测糖尿病发生、发展、转归的良好指标，比测定FBG更能反映每天平均血糖浓度，反复监测有利于病情监控。
本研究结果显示，格列美脲对老年2型糖尿病患者的血糖具有良好的控制作用，用药12周，FBG、2 h BG、HbA1c均有明显下降，且差异有统计学意义。治疗期间患者每天服药1次，依从性好，安全，无低血糖发生，体重无增加，肝、肾功能无变化。格列美脲的作用机制主要是通过刺激胰岛B细胞释放胰岛素来降低血糖，格列美脲与磺脲类受体65 kD α亚单位相结合，此受体与ATP敏感的K+(K+-ATP)通道相耦连，促使K+-ATP通道关闭，引起细胞膜的去极化，使电压依赖性钙通道开放，Ca2+内流而刺激胰岛素的分泌和释放，而且格列美脲可以刺激双时相的胰岛素分泌。离体大鼠胰腺灌注模型实验发现，格列美脲可以激活胰岛B细胞的活性，产生双时相胰岛素分泌，先是特征性的高而尖的第一时相分泌峰，之后是延长持续的第二时相分泌，并抑制肝葡萄糖的合成[4]。此外，格列美脲还有较强的胰外降糖作用，主要增加葡萄糖转运蛋白Ⅳ的作用，从而增加外周组织对胰岛素的敏感性，增强周围组织对葡萄糖摄取和利用的作用及脂肪和糖原的合成。传统的磺脲类降糖药物格列本脲与胰岛B细胞上磺脲类受体结合后不易解离，因而降糖作用时间持久，有效时间长达24 h，白天口服后夜间仍有降糖作用，对控制FBG效果好，但易导致严重的低血糖反应。与其他磺脲类药物不同，格列美脲与磺脲类受体的65 kD α亚单位相结合，快速结合，快速起效，迅速解离，从而在较低的胰岛素水平即起到相同的降血糖作用，可减少低血糖的发生[5-6]。另外，格列美脲的安全性还表现在药物的双通道排泄，其60%经肾排泄，40%经肝排泄，特别适用于老年人及肝、肾功能轻、中度不全患者。
综上所述，格列美脲可有效控制血糖，服药方便，安全性好，适合作为老年2型糖尿病患者的首选磺脲类降糖药物 ......
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