胃肠道间质瘤中E-cadherin和Ki-67的表达及临床意义(2)
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图1GIST中Ki-67阳性表达图2GIST中E-cadherin阳性表达
(×100)(×100)
2.2 E-cadherin与Ki-67在GIST中表达的相关性
见表2。
表2 E-cadherin与Ki-67在GIST中表达的相关性
2.3 E-cadherin与Ki-67等多因素与GIST预后的关系
应用Kaplan-Meier法计算全组患者术后2年复发及转移率和5年生存率分别为31.8%、72.3%,平均生存时间为64.9个月,术后转移及复发率约为61.11%(11/18),发生在18个月内。单因素分析(Log-rank检验)不同性别、不同年龄组患者复发及转移率和生存率无显著性差异(P>0.05),肿瘤原发部位、大小、核分裂象、E-cadherin和Ki-67的表达对GIST的5年生存率有显著影响(P<0.05),肿瘤发生部位、大小以及E-cadherin表达与GIST 2年复发及转移率密切相关(P<0.05),不同Ki-67表达对复发及转移率的影响无显著性差异(P>0.05)。见表3。
3 讨论
GIST是一类发生于胃肠肌壁间的最常见的间叶性肿瘤,起源于胃肠道的间质干细胞——cajal细胞[4]。形态上由梭形细胞和上皮样细胞构成,或两者混合存在。其生物学行为很难预测,对良、恶性的判断,国内外尚没有统一的标准。其组织学形态与生物学行为常常存在不一致性,即使细微的病灶(2 cm以下)以及细胞分裂并不活跃的GIST也可出现远处转移[5]。肿瘤的大小及核分裂象是较为公认的预后因素。Ki-67作为一种反映细胞分裂和增殖活性的标志物,可较准确地反映细胞增殖的状况,Ki-67在肿瘤组织中表达越高,表明肿瘤细胞增殖越活跃。对GIST患者而言,Ki-67表达有重要的预后意义,是有效的预后判断指标。目前,日本和西方国家已把Ki-67列为判断GIST危险度和预后观察的指标之一[6]。本研究结果显示,Ki-67的增殖指数在不同危险度之间具有显著性差异,增殖指数越高,危险度也越高,提示Ki-67可能是判断GIST危险度和预测预后的辅助指标之一。本研究发现,从良性、潜在恶性到恶性的GIST,Ki-67阳性表达率逐渐升高,说明随着GIST从良性到恶性转变的过程中,肿瘤分化越差,增殖性越强,恶性度越高,生长速度加快,复发和转移可能性增加,反映了肿瘤细胞增殖和分化的情况。因此,可以认为Ki-67是判断GIST良、恶性及用于组织学分级的一个较好的指标。E-cadherin是分子量为120 kD的细胞膜整合蛋白,广泛分布于上皮细胞,通过具有钙依赖性的同型细胞黏附作用,在保持组织的形态发生、发展和细胞连接中起关键作用[7]。E-cadherin主要介导同型细胞的黏附功能,其阳性表达有抑制肿瘤转移的功能,E-cadherin表达的下降或缺失,会导致细胞之间黏附力下降,从而使细胞易于分散而向外周浸润生长,一旦获得转移的必要条件,便可脱离原发灶而发生转移。2003年,House等[8]报道,在38例GIST中亦发现E-cadherin基因的甲基化现象,并且认为E-cadherin是GIST早期复发的一个独立预后指标。本研究中,E-cadherin及Ki-67在胃肠道间质瘤中均有表达,其表达与恶性潜能分级相关,提示其与GIST的发展过程密切相关。肿瘤的原发部位、大小、核分裂象、E-cadherin及Ki-67的表达情况与肿瘤的预后密切相关。E-cadherin的表达情况是GIST的早期复发转移的独立预后因素。联合E-cadherin及Ki-67检测有助于更加准确地判断GIST的预后情况。
[参考文献]
[1]Fletcher CD, Berman JJ, Corless C, et al. Diagnosis of gastrointestinal stromal tumors: a consensus approach [J]. Hum Pathol,2002,33(5):459-465.
[2]Ignjatovic M. Gastrointestinal stromal tumors [J]. Vojnosanit Pregl,2002,59(2):183-202.
[3]Wang X, Mori I, Tang WH, et al. Gastrointestinal stromal tumors: clinieopathological study of Chinese cases [J]. Pathol Int,2001,51(9):701-706 ......
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