尿毒症患者合并心力衰竭血清TNF-α、NO与ET水平的变化及临床意义(2)
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1.2.1 透析方法采用瑞典AK-90型透析机。应用碳酸盐透析液。采用醋酸纤维透析膜,透析面积1.2～1.4 m2,患者全部经内瘘建立血液通路,血流量200～250 ml/min,透析出液体量平均为4 000 ml,透析时间为4 h,每周透析2次。
1.2.2 实验室检查第1次透析前及干体重状态下分别抽取静脉血6 ml,TNF-α检测采用双抗体夹心ELISA法,试剂盒由第四军医大学免疫学教研室提供。血清NO测定采用硝酸还原酶法,试剂盒购自南京建成生物工程研究所;ET测定采用放射免疫法,试剂盒购自北京东亚免疫技术研究所,均严格按照试剂盒说明书操作。
1.2.3 超声心动图检查采用百胜AU3-型、AU5-型飞利普彩色多谱勒超声诊断仪。探头频率为1.5～3.5 MHz间变频。在透析前及干体重状态下2次常规进行M型、二维超声心动图及多普超声心动图检查。并计算出左室心肌重量(LV mass)、左室心肌重量指数(LVMI)、左室射血分数(LVEF)、每搏出量(SV)等指标。
1.3 统计学方法
所得数据用均数±标准差(x±s)表示,采用t检验和相关分析,P<0.05表示有显著性差异。
2 结果
2.1 各组血清TNF-α、NO、ET水平的比较
见表1。
表1 各组血清TNF-α、NO、ET水平的比较(x±s)
与透析前比较,*P<0.001;与对照组比较,△P<0.001
由表1可知,尿毒症合并心衰患者透析前后TNF-α、NO、ET比较,有显著性差异(P<0.001),透析前与对照组比较,有显著性差异(P<0.001)。
2.2 透析前后各项超声心动图检测值比较
见表2。
尿毒症合并心衰透析前后心脏功能多项指标均有显著性差异,并与对照组比较,有显著性差异。采用Pearson相关分析,透析前LVEF与TNF-α、ET呈负相关(r=-0.378,P<0.05),与NO呈正相关;透析后相关性显著降低(r=1.173,P>0.05)。
3 讨论
TNF-α是由激活的巨噬细胞分泌的一种具有多种生物学效应的细胞因子,可抑制心肌细胞肌浆Ca2+-ATP酶的活性,从而产生负性肌力作用,造成心肌收缩功能减退[2],并能激活内皮细胞,刺激ET分泌增多,NO分泌减少,而ET是一种强烈而持久的收缩血管平滑肌的多肽物质。NO是一种活性很强的气体,可扩张血管、抑制血管平滑肌细胞的增生、抑制血小板的黏附和聚集。血管内皮细胞功能的完整在一定程度上依赖ET与NO等血管活性物质的动态平衡,内皮细胞的损伤可造成它们之间的平衡失衡。冠状动脉持续收缩可使心脏功能受损[3-5]。本组结果表明,尿毒症患者血透前TNF-α、ET浓度升高、NO水平降低。干体重状态下TNF-α、ET浓度下降、NO水平升高,心衰好转。由此可以看出,TNF-α、NO、ET在慢性心衰患者中具有广泛的病理生理作用,是尿毒症合并心衰发生和发展的重要危险因素之一。
尿毒症合并心衰时,心脏早期的改变呈向心性肥厚,而晚期,当心肌肥厚不足以克服室壁应力时,左心进行性扩大,而呈离心性肥厚增大,心功能减退而发生心衰。由于TNF-α可能引起细胞外基质结构发生改变,加重心衰时的左室重构,导致心功能恶化。左室重构致血管重构,即血管壁增厚,使血管顺应性降低、小动脉硬化,使冠状动脉供血不足,导致缺血性心脏病。左室重量指数增加,LVEF减小,使心脏有效搏出量减少,最终可导致患者发生难治性心衰而死亡[4]。
本研究结果表明,透前TNF-α、ET与LVEF值呈负相关,NO与LVEF值呈正相关,TNF-α的升高、ET与NO的失衡可使心室收缩不良并舒张受限。在血液透析中对TNF-α进行拮抗,可能是目前治疗尿毒症合并心力衰竭较有希望的方法之一。
[参考文献]
[1]王海燕 ......
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