益气活血中药对大鼠缺血-再灌注脑组织中氨基酸含量的影响(3)
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IAA与脑缺血-再灌注损伤同样密切相关,主要包括GABA、Gln等,其中GABA是哺乳类动物中枢神经系统中的一种抑制性氨基酸递质,与受体结合后使神经元产生突触前或突触后的抑制[7]。GABA的升高可能对缺血性脑损伤具有保护作用。GABA受体激动时,氯离子通道开放,使膜电位稳定在氯离子静息电位水平,起到突触后抑制的作用。另外,GABA受体激动,可引起突触前抑制,减少Glu的释放。动物实验也证明,提高脑内的GABA浓度可增强神经元对缺血的耐受性[7-8]。Gln是体内含量最丰富的非必需氨基酸,是合成体内极其重要的抗氧化剂——还原型谷胱甘肽(GSH)的前体物质[9],而GSH能降低组织中的氧自由基水平,是机体保护酶和其他蛋白质巯基、对抗氧自由基损害的一种重要的抗氧化剂[10]。此外,Gln可降低大鼠细胞间黏附分子(ICAM-1)的表达,从而抑制多形核粒细胞(PMNs)在血管内皮的黏附与聚集。因此,Gln通过以上机制对脑缺血-再灌注损伤可能具有一定的保护作用。
综上所述,在缺血性脑损伤过程中,兴奋性氨基酸(Glu、Asp)的升高可以造成神经毒性作用,是导致再灌注损伤的重要原因之一;而抑制性氨基酸(GABA、Gln)含量增加则可能是机体应激保护性的反应,在一定程度上是机体自我修复能力的表现。
在临床上,益气活血法是治疗缺血性脑卒中的常见方法,本研究选择常用益气活血中药(黄芪、赤芍、川芎)的有效部位组成芎芪合剂对大鼠脑缺血-再灌注损伤进行干预,试图探讨其对于脑缺血-再灌注损伤的保护机制。实验结果显示,大鼠脑缺血2 h再灌注24 h后,芎芪合剂能降低大鼠缺血侧脑组织中兴奋性氨基酸Glu、Asp的含量,并使之趋向于正常;同时,芎芪合剂亦能提高大鼠缺血侧脑组织中抑制性氨基酸Gln、GABA的含量,提示芎芪合剂能够通过调整大鼠缺血脑组织中兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的含量,减轻兴奋毒性,提高组织自我修复能力,从而达到抗缺血-再灌注损伤的作用。
[参考文献]
[1]Koizumi J, Yoshida Y, Nakazawa T, et al. Experimental studies of ischemic brain edema: a new experiment model of cerebral embolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area [J]. Stroke,1986,8(1):1-8.
[2]Longa EZ, Weinstein PR, Carlson S, et al. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats [J]. Stroke,1989,20(1):84-91.
[3]郭莲军.GABA受体与脑缺血[J].咸宁学院学报:医学版,2004,18(2):77-80.
[4]Haberg A, Qu H, Saether O, et al. Differences in neurotransmitter synthesis and intermediary metabolism between glutamatergic and GABA ergic neurons during 4 hours of middle cerebral artery occlusion in the rat: the role of astrocytes in neuronal survival [J] ......
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