利用体内电脉冲增强治疗型HBV DNA疫苗细胞免疫反应的研究(3)
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图1HBsAg抗原多肽特异性IFN-γ FACS检测结果
Fig.1FACS results of HBsAg antigen-polypetide-specific IFN-γ
3 讨论
乙型肝炎作为一种常见的传染性疾病,用基因工程重组的HBsAg蛋白疫苗不能起到有效的治疗作用,其主要原因在于蛋白疫苗诱导免疫保护的机制主要是促进机体产生体液免疫应答,而不能有效地诱导出细胞免疫反应。因此,治疗性HBV DNA疫苗的研究方向应主要集中于提高疫苗潜在的激发细胞免疫的能力上。
由于细胞免疫诱导的复杂性,单独使用一种疫苗很难诱导产生一种全身的、足够强度和持续性的细胞免疫应答。为了提高细胞免疫应答,一种比较容易想到的方法就是进行重复免疫,即在初次免疫后,通过相同的疫苗再次或多次进行加强免疫,大量的研究已经证明该方法能有效地提高体液免疫水平,但其对细胞免疫的促进作用却相对较低,原因在于第一次免疫产生的针对疫苗载体本身的免疫反应会大幅度地削弱再次进入的相同抗原的递呈过程。因此,解决的方法是在boost时增加免疫剂量或再利用不同类型的疫苗加强免疫,即异源prime-boost,如在prime阶段使用DNA疫苗,而在boost阶段使用重组蛋白疫苗。大量实验证明此种异源prime-boost策略在诱导细胞免疫应答方面有比较好的作用[4-6]。而Joanna等[7]则在这方面的研究中采用了另外一种方法:通过构建两种表达相同CD8+抗原表位而抗原递呈机制完全不同的真核表达质粒载体来实施prime-boost策略,结果表明,在prime和boost中分别使用类型相同但抗原递呈机制完全不同的抗原质粒进行免疫,同样能提高细胞免疫效果。
本研究结果表明,在prime和boost阶段分别使用不同联合电脉冲方法的免疫模式与相同免疫模式相比,能激发出针对HBV DNA疫苗的更强的细胞免疫效果 ......
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