阿托伐他汀钙治疗高血压合并蛋白尿的临床观察
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[摘要] 目的:观察立普妥(阿托伐他汀钙)对已达标的高血压同时合并蛋白尿的效果,探讨阿托伐他汀钙降低蛋白尿的机制。方法:高血压合并蛋白尿的患者120例随机分为治疗组60例及对照组60例;对照组和治疗组分别在治疗前及治疗12个月后行24 h尿蛋白定量(在150 mg以下是正常的),治疗组阿托伐他汀钙每次20 mg,qd,对照组给予安慰剂。结果:高血压合并蛋白尿患者组治疗前后24 h尿蛋白定量有非常显著性差异(P<0.01),治疗组和对照组治疗后组间比较24 h尿蛋白定量有非常显著性差异(P<0.01)。结论:阿托伐他汀钙对已达标的高血压同时合并蛋白尿的患者降低蛋白尿方面有较好的疗效,且使用安全。
[关键词] 阿托伐他汀钙;高血压;蛋白尿;24 h尿蛋白定量
[中图分类号]R544.1 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2010)05(b)-060-03
高血压会导致心、脑、肾等靶器官损伤。早期肾损害大多表现可能为夜尿增多,反映了肾小管已经发生了缺血性病变,尿的浓缩功能开始减退,然后出现蛋白尿,表明肾小球已发生了病变。蛋白尿的程度一般为轻到中度[(+)或(++)],24 h尿蛋白定量一般不超过150 mg。高血压肾损害的发生率与高血压的严重程度和持续的时间呈正相关。其他可能的影响因素包括性别、种族、糖尿病、高脂血症和高尿酸血症,这些因素相互影响,加速肾小球动脉硬化进程,进一步加重肾脏损害。尿清蛋白不仅是高血压肾脏损害的早期表现,而且是心血管事件的危险因素[1]。因此控制血压并达标,很大程度上延缓了肾脏进一步损害,那么在此基础上应用他汀类药物治疗是否能够进一步减少蛋白尿、延缓肾脏损害的进展值得探讨。
1 对象与方法
1.1 研究对象
2008年1月～2009年1月在我院心内科住院登记的高血压患者,经过1周降压治疗后,将血压控制在≤130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),通过实验室检查24 h尿蛋白定量≥150 mg,并通过病史、体检、超声心动图及实验室检查排除各种继发性高血压、冠心病、LVEF≤40%、内分泌及代谢性疾病、缺血性脑卒中、症状性颈动脉病、周围动脉病、动脉瘤、心肌病、心脏瓣膜病、肺心病等疾病,入选患者共120例。
1.2 研究药物
立普妥(阿托伐他汀钙)20 mg/片,为美国辉瑞公司生产。
1.3 方法
对符合筛选的患者随机分为两组、各60例,实验组给予阿托伐他汀钙20 mg/d,对照组给予安慰剂,给药前记录每个患者24 h尿蛋白定量、血脂、血压、肝功能、肾功能、肌酶等情况。
1.4 疗效观察指标
分别于3、6、12个月后复查血压、24 h尿蛋白定量、血脂、肝功、肾功、肌酶。
1.5 终止实验标准
应用阿托伐他汀钙组出现肝功谷草转氨酶(ALT)超过正常值(0～50 IU/L)上限3倍以上、横纹肌溶解、24 h尿蛋白定量较基线值大于3倍,较对照组有统计学意义终止本实验。
1.6 统计学分析
定量指标以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验。P<0.05为有显著性差异。
2 结果
入选符合标准患者共120例,基线情况如表1所示,两组患者性别、年龄、吸烟史、高血压史、入选时高血压基线情况、降压药物应用情况、血脂、24 h尿蛋白定量、肝功能、肾功能、肌酶比较,均无显著性差异。
表1入选患者入院时的基本情况
于3个月时,血脂CHOL和LDL-C在两组患者中开始出现显著性差异(P<0.05)。于6个月时,24 h尿蛋白定量开始出现显著性差异(P<0.05),血脂CHOL和LDL-C出现非常显著性差异(P<0.01),HDL-C开始出现显著性差异(P<0.05)。于12个月时,24 h尿蛋白定量仍有显著性差异(P<0.05),血脂显著差异继续存,CHOL和LDL-C仍有显著性差异(P<0.001)。两组的肾功(Cr)、肝功(ALT)、肌酶(CK)比较,均无显著性差异(P>0.05)。实验组血脂尤其是CHOL和LDL-C、24 h尿蛋白定量治疗前后比较,有非常显著性差异(P<0.01)。实验组6个月和12个月24 h尿蛋白定量比较,有显著性差异(P<0.05)。见表2～4。
表312个月后两组实验前后各项指标对比
与治疗前比较,#P<0.05,*P<0.01
表4实验组6个月和12个月24 h尿蛋白定量对比(mg)
3 讨论
高血压肾动脉硬化是一个重要的公共健康问题。来自美国肾脏数据系统(USRDS)的资料亦证实高血压是致终末期肾脏疾病(ESRD)的第二位原因[2]。高血压肾脏损害早期表现为尿蛋白增加,主要因肾小球前动脉玻璃样变,小叶间动脉及弓状动脉内膜中层肥厚,内弹力膜呈双轨征造成管腔狭窄,供血减少所致肾实质损害。本病应重在预防,积极控制血压并达标成为关键,但临床上也存在一些血压控制达标后仍有蛋白尿的患者,针对这部分患者加用他汀类药物是否能够进一步降低蛋白尿、延缓肾损害的进展值得探讨。
本实验结果提示高血压患者血压控制达标后,仍有蛋白尿,加用阿托伐他汀钙20 mg/d,1年后尿蛋白实验组较对照组有显著性差异的下降,治疗前后比较,也有显著性差异。
笔者从实验结果看实验组和对照组及实验组治疗前后,血脂尤其是CHOL和LDL-C有显著性差异。高血脂症是肾脏进展的危险因素已得到国内外学者公认[3],调脂治疗既可减少脂质在肾小球和肾间质中的沉积,又可减轻沉积的脂质进一步氧化产生细胞毒性作用,防止各种细胞因子的释放,从而减少细胞外基质的产生,阻断细胞损伤及肾小球硬化和肾间质纤维化的恶性循环[4]。
从实验的另一组数据来看(表2),在血脂控制正常后,继续应用他汀类药物,24 h尿蛋白定量于半年后继续下降,有显著性差异(P<0.05),这可能与他汀类药物降脂外效应有关,如抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡[5]、抗感染、保护内皮细胞作用[6]、抗氧化损伤[7]等作用,进一步降低蛋白尿。
治疗过程中有6例患者血清ALT一过性升高,超过ALT上限3倍,给予停药物,1周后复查ALT恢复正常值,之后接着应用阿托伐他汀钙后检测肝功未再发现异常,从实验数据来看,高血压的患者血压控制达标情况下,如果合并蛋白尿(>150 mg/24 h),不管是否合并高脂血症应用阿托伐他汀钙,对降低尿蛋白是安全有效的。
[参考文献]
[1]Reboldi G,Gentile G, Angeli F,et al. Microalbuminuria and hypertension [J]. Minerva Med,2005,96(4):261-275.
[2]Collins AJ,Kasiske B,Herzog E,et al ......
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