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编号:11973751
脑梗死患者血清NO及tNOS\iNOS的测定(2)
http://www.100md.com 2010年11月25日 吴晓华 闫金辉 杨晓晖
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     3 讨论

    自从NO被认识以来,其在脑血管病发病中所起的作用一直是研究的重点。近来研究的结果有分歧,研究较为一致的观点认为NO是由NOS催化L-精氨酸生成的一种含氮化合物,可以使血管平滑肌松弛,且能抑制血小板聚集。大量研究表明,内皮细胞可以在生理条件下不断合成基础量的NO,并不断释放以抑制血管对收缩因子的反应,抑制血小板聚积和黏附,从而维持血管的舒张状态,保持生理水平所需的脑血流量[3],但产生过多或过少的NO都将导致脑组织的病理性损伤[4]。

    NOS是合成NO的关键因素,在脑缺血中发挥神经元保护和神经毒性的双重作用[5]。它有三种亚型,神经元型(nNOS)、内皮型(eNOS)、诱导型(iNOS), 均已在中枢神经系统中得到实验证实,神经元型(nNOS)和内皮细胞型(eNOS)在生理状态下即有表达,统称为原生型酶(cNOS)。有多种细胞可产生NOS。在脑缺血时eNOS 活性升高,从而引起NO生成增多,致缺血区脑血管扩张,改善缺血区血供,对缺血脑组织起到保护作用。相反nNOS、iNOS在脑缺血后起损害作用,nNOS在脑缺血较早阶段起损害作用,iNOS的损害作用发生在脑缺血稍后阶段[6]。

    脑梗死患者血清NO含量的改变,国内报道不一。有研究表明,脑血管病急性期,脑组织缺血后可同时诱导内皮性NOS和神经元性NOS的表达及活性上调,并合成释放大量的NO,致脑梗死急性期NO升高[7]。也有研究报道,脑梗死组患者血浆NO含量较健康对照组显著降低, 尤其在伴有高血压的脑梗死患者中更为明显[8]。本实验研究显示,脑梗死患者的血清NO含量显著降低。急性脑血管病患者均具有不同程度的脑动脉血管硬化,其中部分患者还合并有高血压疾病,这些患者的动脉内皮细胞受到损伤,合成和释放的NO减少[9]。当脑梗死急性发作时,大脑局部的组织出现缺血、缺氧及细胞肿胀,进一步加重了颅内血管内皮细胞的损伤,而缺氧不仅可直接抑制内皮细胞释放NO,还可产生超氧化物等自由基使NO灭亡,从而导致NO的合成和释放更进一步减少,导致血管痉挛,加重了脑梗死。

    本实验显示NOS含量变化不显著,但是tNOS有降低趋势、iNOS有上升趋势。有报道提示,广泛分布于脑组织中的NOS受到NO的负反馈调节[10]。当NO含量降低时反馈性导致NOS的降低减缓或使其有所升高,但也有研究发现,在脑缺血亚急性期出现的炎性浸润等改变可以激活iNOS,而产生大量的NO,并且可促使非毒性刺激因素(感染、血压波动、脱水等)进一步加重脑组织损伤[11],而通过应用iNOS抑制剂可阻断NO介导的毒副作用。本研究显示 NOS含量变化不明显,也可能是因为观察例数、时间限制所致。

    有研究人员通过动物实验发现,NO含量于脑缺血病灶处显著增多,而多数报道表明,脑梗死患者脑脊液中的NO含量增多,血清中的NO含量减少[12]。本实验结果提示,急性脑梗死患者的血清NO含量下降,可能是由于脑梗死发生时血管内皮细胞受到损伤,致cNOS的活力下降,导致NO生成和释放减少。脑梗死形成过程中产生的大量氧自由基及超氧阴离子可与NO反应,生成过氧亚硝酸阴离子,从而缩短NO的半衰期[4],致使NO含量下降。

    本实验结果显示,脑梗死患者血清NO含量明显降低,NOS虽无显著性改变,但tNOS有降低趋势、iNOS有上升趋势,提示NO及其酶含量的改变参与了脑梗死的病理生理改变过程,促进了疾病的发生和发展。如果能把不同时期的含量变化规律进一步明确,并分期研究,且采取不同措施给予治疗,将会带来重要的临床意义。例如,已证实体内NO生成不足或NO信号的传导异常与脑血管等多种疾病的形成和发展关系密切,临床就可以开展并设计NO供体型药物的新药研究[13]。其重要的临床意义有待深入研究。

    [参考文献]

    [1]王胜文,刘凯.依达拉奉治疗急性脑梗死60 例临床疗效观察[J].吉林大学学报:医学版,2009,35(6):1028.

    [2]郑建普,卞卡,可燕.内皮型一氧化氮合酶脱偶联的研究进展[J].中国药理学通报,2006,22(6):659-663.

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    [4]Iadecola C, Pelligrino DA, Moskowitz MA, et al. Nitric Oxide synthase inhibition and cerebrovascular regulation [J]. J Cereb Blood Folw Metab,1994,14(2):172-175.

    [5]Anctil M, Poulain I, Pelletier C. Nitric oxide modulates peristaltic muscle activity associated with fluid circulation in the sea pansy Renilla koellikeri [J]. J Exp Biol,2005,208(10):2005-2017.

    [6]王光伟,丰昀,刘永乐,等.白术多糖对局灶性脑缺血再灌注后诱导型一氧化氮合酶的影响[J].食品科学,2009,30(19):273-275.

    [7]李春盛,顾伟,贾志凌.急性脑梗死患者循环内皮细胞一氧化氮及乳酸的含量变化及其临床意义[J].中国急救医学,2005,25(5):313-315 ......

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