心肌肥厚大鼠外周血CGRP\NPY和IL-6的表达(2)
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1.4 统计学处理
测量数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析，数据以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用配对t检验，部分资料进行相关性分析，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 心肌形态学观察
通过电镜观察，发现假手术组心肌细胞排列较整齐，细胞核多呈卵圆形，且核居中；心肌纤维间连接相对紧密，横纹清晰(图1)。心肌肥厚组中心肌细胞出现肿胀，排列拥挤，细胞核肥大、深染、异型；心肌纤维间隙增宽，结缔组织明显增生(图2)。
图1 假手术组心肌细胞(HE)(8×40)
图2 心肌肥厚组心肌细胞(HE)(8×40)
2.2 SBP和LVW/BW的比较
心肌肥厚组血压升高，心重指数增加，与假手术组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.3 外周血CGRP、NPY和IL-6的变化
心肌肥厚组NPY和IL-6水平升高，CGRP水平降低，与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.4 各检测指标的相关性分析
心重指数与部分指标相关回归分析表明：NPY、IL-6的水平与心重指数呈正相关(r=0.64，P<0.05；r=0.60，P<0.05)；CGRP的水平与心重指数呈负相关(r=-0.65，P<0.05)。
3 讨论
心肌肥厚是心血管系统疾病的一种常见并发症，它包括心肌细胞肥大和心肌间质细胞增殖两个最基本的过程[2]。在本实验中可观察到进行手术的心肌肥厚组心肌纤维增粗、排列紊乱，间质增生；心肌细胞增大，细胞核增大，核仁浓染。结合SBP和LVW/BW在心肌肥厚组明显升高的结果，说明压力超负荷心肌肥厚大鼠模型制备成功。实验数据显示，心肌肥厚组大鼠外周血NPY和IL-6水平升高，CGRP水平降低，与对照组比较，差异有统计学意义，说明CGRP、NPY和IL-6参与心肌肥厚的发生、发展。NPY和IL-6水平与心肌肥厚程度呈正相关，而CGRP水平与心肌肥厚程度呈负相关，提示NPY和IL-6增加，CGRP减少可能导致心肌肥厚。其可能机制是：CGRP是体内已知最强的舒血管物质之一，能够舒张冠状血管和外周血管；使心肌收缩力增强，心排出量增加，对心肌具有保护作用[3-4]。NPY具有直接收缩血管，增强血管对缩血管物质的敏感性，提高外周阻力，升高血压的作用[5-6]。在心血管系统中，舒血管物质和缩血管物质存在动态平衡，从而维持心血管的正常活动[7]。本实验中血浆CGRP水平下降减弱对NPY的正常拮抗效应；同时血浆NPY水平升高也减弱了CGRP的舒血管作用[8]。提示在心肌肥厚中，可能由于NPY和CGRP的平衡被打破，导致血压升高，心脏后负荷增加，促进心肌肥厚。大鼠的主动脉被缩窄后，其心肌后负荷明显增加，导致心肌氧耗增大，代谢产物(包括乳酸、腺苷、H+等)堆积，可促使细胞因子IL-6水平升高。而增加的IL-6可以刺激各种生长因子的表达，包括表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、血小板衍化生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、转化生长因子β(TGF-β)等[9-10]， 这些生长因子作用信号传递至细胞核内后，促使心肌细胞肥大[11]。
综上所述，NPY、CGRP和IL-6等因子在心肌肥厚的发生与发展过程中起着一定的作用。
[参考文献]
[1]Wright JW, Mizutani S, Harding JW, et al. Pathways involved in the transition from hypertension to hypertrophy to heart failure: treatment strategies [J]. Heart Fail Rev,2008,13(3):367-375.
[2]Anderson PG, Allard MF, Thomas GD, et al. Increased ischemic injury but decreased hypoxic injury in hypertrophied rat heart [J]. Cir Res, 1990,67(4):948-959
[3]Huang MH, Lui CY, Abusaid GH, Cardiac calcitonin gene-related peptide and left ventricular hypertrophy in the cardiac allograft [J]. J Heart Lung Transplant,2010,29(4):487-488
[4]Shiota N, Rysa J. A role for cardiol mast cells in the pathogenesis of hypertensive heart disease [J]. Hypertens,2003,21(10):1935-1944.
[5]McDermott BJ, Bell D. NPY and cardiac diseases [J] ......
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