肿节风总黄酮对环磷酰胺抗小鼠肉瘤S180的增效减毒作用(2)
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1.2.2.2 减毒实验 接种后第2天按体重随机分组，设阴性对照组、CTX(100 mg/kg)组、CTX(100 mg/kg)+ZJF(150 mg/kg)组、CTX(100 mg/kg)+ZJF(200 mg/kg)组、CTX(100 mg/kg)+ZJF(250 mg/kg)组。苦味酸标记，每组10只动物，阴性对照组给0.9%氯化钠注射液 ig，CTX 100 mg/kg ip 1次，ZJF ig 1次/d，均按0.2 ml/10 g体重给药，连续10 d。
1.3 观察指标
1.3.1 抑瘤率与增效率
于末次给药后的第2天，称体重后颈椎脱臼处死小鼠，完整剥取瘤块称重，计算抑瘤率。
1.3.2 外周血象检测
减毒实验在给药后第1、3、5、7天，用干燥无菌毛细管于眼眶后静脉丛取血，EDTA-2Na抗凝，全自动血球仪检测血小板数(PLT)、白细胞数(WBC)及血红蛋白含量(HGB)。
1.3.3 胸腺指数与脾脏指数的计算
减毒实验在末次给药后的第2天摘取小鼠的胸腺和脾脏，用滤纸吸干残血后，称重(mg)，分别除以小鼠体重(g)，再乘以10，得到胸腺指数和脾脏指数。
1.4 统计学方法
应用SPSS 13.0进行统计软件处理。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，实验组与阴性对照组比较，采用独立样本的t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 肿节风总黄酮对环磷酰胺治疗小鼠肉瘤S180的增效作用
联合治疗组ZJF每天灌胃给药，连续10 d，小鼠体重较单用CTX组增重明显，毛色好，瘤体小，且动物没有死亡，说明ZJF没有明显毒性。从抑瘤率来看，联用组较单用CTX组差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。
2.2 肿节风总黄酮对环磷酰胺化疗小鼠肉瘤S180外周血象变化的影响
100 mg/kg的CTX毒性大，在实验过程中有小鼠死亡，且毛色稀疏，精神萎靡。联合治疗组小鼠明显体重偏大，毛色好，死亡率低。CTX(100 mg/kg)组给药后第5天，PLT、WBC及淋巴细胞均有显著的降低(P<0.01)；CTX(100 mg/kg)+ZJF(200 mg/kg)组和CTX(100 mg/kg)+ ZJF(250 mg/kg)组WBC和PLT显著回升(P<0.01)，HGB没有显著变化。见表2。
2.3 肿节风总黄酮对小鼠肉瘤S180胸腺及脾脏指数的影响
CTX组体重小，胸腺脾脏明显萎缩，联合治疗组胸腺脾脏比CTX组明显偏大，说明ZJF有一定增强免疫力的作用。见表3。
3 讨论
CTX是目前临床上常用的烷化剂类的抗肿瘤药物，对恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效，同时它又有严重的毒副作用，在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞也会造成严重损伤。其中以骨髓抑制造成的WBC和PLT减少最为常见。肿节风主要含[8]黄酮、香豆素、多糖、挥发油及其他多种成分。赵诗云[9]研究发现肿节风对WBC和PLT有一定的升高作用。吕圭源等[10]研究了肿节风挥发油对荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用，结果证明肿节风挥发油能增强CTX的抗肿瘤作用，同时减轻CTX的毒性。本实验选择较为中药药理研究方法学中较成熟的CTX增效及减毒剂量：20 mg/kg及100 mg/kg能很明显的观察到联用药物ZJF的药效。
结果显示，肿节风总黄酮对化疗药物的增效作用剂量依赖关系不明显，其中200 mg/kg ZJF对20 mg/kg CTX的抑瘤增效率最显著，且可显著拮抗100 mg/kg CTX对WBC和PLT的影响，并且升高胸腺和脾脏指数，提高其免疫功能。由此可见，ZJF对CTX有较为显著的增效减毒作用。
[参考文献]
[1] 孙文娟,李晶,兰凤英,等.肿节风注射液抗小鼠肝癌Hep-A-22 的作用及毒性[J].中成药,2003,25(4):313-315.
[2] 孙文娟,李晶,兰凤英,等.肿节风注射液抗小鼠前胃癌FC的作用及毒性[J].中药新药与临床药理,2003,14(3):168.
[3] 赵益,陈奇,孙有智.肿节风与氟尿嘧啶联合应用的抗肿瘤作用[J].河南中医学院学报,2008,23(2):30-32 ......
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