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编号:12360151
基质金属蛋白酶—9在缺氧后脑损伤中的动态表达(2)
http://www.100md.com 2013年1月25日 杨丽君 崔红
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    参见附件。

     2 结果

    2.1 缺氧后表现

    缺氧后早期(5~10 min)大鼠表现兴奋症状如烦躁不安、呼吸加深加快(10~15 min),约1 h后出现抑制现象如反应淡漠等,以及间断发作的痉挛、抽搐甚至角弓反张。之后进入比较稳定的反应淡漠期,直至缺氧处理完成。

    2.2 脑组织HE染色结果

    与正常对照组相比,缺氧组大鼠脑组织出现神经元核固缩、碎裂、融解,核仁不清或消失、基质疏松或消失,正常对照组脑组织结构完整、清晰,多数核居中,见图1。

    2.3 Western blot 结果

    缺氧组MMP-9表达呈现动态性变化,缺氧后3 d MMP-9表达开始升高,7 d达到高峰,之后出现表达情况的下降,14 d后表达最低,表达情况的降低一直持续到21 d,28 d时表达又有所升高。见图2、3。

    3 讨论

    缺氧缺血性脑损伤以及缺氧缺血性脑病对于早产儿以及足月新生儿来说仍然是一个很严重的问题,因为这一类损伤引发的后果包括脑损伤、脑病甚至更严重的死亡,此种原因的新生儿脑病的发生率为0.3%~0.9%,这其中有1/3到1/2的患儿会发生严重并发症或者死亡[11]。缺氧性脑损伤的病理发生是一个多因素的复杂过程,在此过程中,众多分子参与其中,包括许多转录因子如缺氧诱导因子1α、少突胶质细胞系基因1等。

    研究发现,MMP-9表达水平在缺氧缺血后早期出现升高,提示MMP-9可以作为新生儿脑病的潜在蛋白生物标志物[12]。也有研究发现,癌症细胞缺氧状态中,MMP-9也通过过表达发挥一定的调控作用[13]。本研究发现,缺氧后脑组织MMP-9表达水平呈现动态变化,缺氧组MMP-9表达呈现动态性变化,缺氧后3 d MMP-9表达开始升高,7 d达到高峰,之后出现表达情况的下降,14 d后表达最低,表达情况的降低一直持续到21 d,28 d时表达又有所升高。根据图3可以看出,MMP-9在正常对照组的表达也呈现一种动态模式,存在一个表达高峰,提示MMP-9在细胞的正常发育过程中也发挥着重要作用,与正常对照组相比,缺氧组的表达高峰提前,提示MMP-9通过剂量升高来发挥在大鼠乳鼠脑组织缺氧损伤过程中的修复作用。需要进一步研究MMP-9基因与其他缺氧相关的基因,如缺氧诱导因子1α、少突胶质细胞系基因1(Oligodendrocyte transcription factor 1,Olig1)等基因表达的相互关系,从而更加明确其修复作用的机制。

    [参考文献]

    [1] Gidday JM,Gasche YG,Copin JC,et al. Leukocyte-derived matrix metalloproteinase-9 mediates blood-brain barrier breakdown and is proinflammatory after transient focal cerebral ischemia [J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol,2005,289(2):558-568.

    [2] Del Zoppo GJ,Milner R,Mabuchi T,et al. Vascular matrix adhesion and the blood-brain barrier [J]. Biochem Soc Trans,2006,34(Pt 6):1261-1266.

    [3] Tejima E,Zhao BQ,Tsuji K,et al. Astrocytic induction of matrix metalloproteinase-9 and edema in brain hemorrhage [J]. J Cereb Blood Flow Metab,2006,27:460-468.

    [4] Milward EA,Fitzsimmons C,Szklarczyk A,et al. The matrix metalloproteinases and CNS plasticity:an overview [J]. J Neuroimmunol,2007, 187(1-2):9-19.

    [5] Rosenberg GA,Yang Y. Vasogenic edema due to tight junction disruption by matrix metalloproteinases in cerebral ischemia [J]. Neurosurg Focus,2007,22(5):E4.

    [6] Asahi M,Wang X,Mori T,et al. Effects of matrix metalloproteinase-9 gene knock-out on the proteolysis of blood-brain barrier and white matter components after cerebral ischemia [J] ......

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