黄芪皂苷对神经胶质瘤的体外抑制作用及机制研究(2)
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与细胞凋亡相关的基因可分为凋亡诱导基因和凋亡抑制基因，前者包括caspase-3、p53、Fas/FasL、bax等，后者包括bcl-2、c-myc等。p53蛋白是一类转录调节因子，可利用其转录活化或通过Bax/bcl-2、Fas/Apol、IGF-BP3等蛋白调控细胞凋亡途径。p53蛋白还可通过死亡信号受体蛋白途径和直接刺激线粒体释放高毒性的氧自由基诱导凋亡。本结果证实，黄芪皂苷作用神经胶质瘤SHG44细胞后，其p53表达水平显著升高，这提示黄芪皂苷可通过激活p53途径，诱导SHG44肿瘤细胞凋亡。
Bcl-2家族蛋白定位在线粒体膜上，可与膜上的电压依赖阴离子通道相互作用，调节线粒体细胞色素C(Cyt C)释放入细胞基质[11]。该家族中的抑凋亡蛋白(如Bcl-2)定位于线粒体外膜，可以抑制线粒体Cyt C释放以及Caspase酶家族的活化，抑制细胞凋亡，促进其生存。Bax蛋白为Bcl-2家族中的促凋亡蛋白，它介导线粒体Cyt C释放，引发Caspase级联反应，进而启动细胞凋亡程序。另外，p53也可通过调节Bax和Bcl-2的表达，共同完成促细胞凋亡作用。本研究表明，黄芪皂苷作用SHG44细胞后，胞内抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平显著下降，而促凋亡蛋白Bax水平显著升高，这表明黄芪皂苷可通过调节Bcl-2家族表达变化介导的Cyt C途径诱导SHG44肿瘤细胞凋亡。
综上所述，黄芪皂苷具有显著抑制SHG44神经胶质瘤细胞的活性，这可能与黄芪皂苷通过激活p53途径以及Bcl-2家族介导的Cyt C通路引发癌细胞凋亡的机制有关。本研究提示：黄芪皂苷具有潜在临床应用价值，其作用机制和在体抗神经胶质瘤活性作用值得深入探索。
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