线粒体DNA 3160～3755区域基因突变与2型糖尿病的关系(2)
 |
| 第1页 |
参见附件。
2.2 直接测序法检测情况
直接测序发现线粒体基因3316位点发生G→A变异，3394位点发生T→C变异。见图4～5(见封三)。
2.3 线粒体DNA 3160～3755区域各位点突变情况
在328例T2DM患者中共检出线粒体DNA 3316 G→A突变12例，突变率为3.7%，在108例正常对照组中检出线粒体DNA 3316 G→A突变4例，突变率为3.8%(P > 0.05)；在328例T2DM患者中共检出线粒体DNA3394 T→C突变24例，突变率为7.3%，在108例正常对照组中检出线粒体DNA 3394 T→C突变2例，突变率为1.8%(P < 0.05)；在328例T2DM患者中及108例正常对照组中均未检测到线粒体DNA3243 A→G、3593T→C和3714 A→G突变。
3 讨论
线粒体基因突变糖尿病被WHO公认为一种特殊类型的糖尿病，目前根据发病特点和一般的常规检查很难确诊，临床上一般按照T2DM进行诊疗。因此，本实验旨在了解延边地区线粒体基因3160～3755区域基因突变情况，进而从中筛选出线粒体基因突变型糖尿病，采取针对性的个性化治疗。
线粒体是细胞内的动力工厂，它主要通过氧化磷酸化功能为生物组织和细胞提供能量和ATP进行生命活动。线粒体DNA是具有自我复制、转录和翻译功能的环状双链DNA分子。线粒体DNA 3316和3394突变均位于呼吸链复合物NADH脱氢酶第1亚单位(ND1)基因的高度保守区，线粒体DNA3316 G→A突变使丙氨酸被苏氨酸替换，3394 T→C点突变使酪氨酸变成组氨酸，上述两位点突变均改变了NADH脱氢酶(复合体)亚单位1的二级结构，从而影响呼吸链复合体Ⅰ酶活性，影响线粒体氧化磷酸化的能力，ATP生成减少，降低胰岛细胞分泌胰岛素的能力，使胰岛素作用缺陷，从而诱发糖尿病[1]。关于不同地域不同种族中该位点突变与糖尿病关系的报道结论不一致。
国外学者研究认为，在糖尿病人群中3316 G→A突变率为3.4%，而在正常人群中检出3316突变率为1.0%，且两组检出率差异有统计学意义[3]。Nakagawa等[4]认为线粒体DNA 3316 G→A 突变是T2DM 的致病性基因突变。Deng等[5]研究结果显示，线粒体DNA 3316 G→A突变不是糖尿病发病的主要易感基因，可能只引起T2DM的发病风险性增高，间接地说明线粒体DNA 3316 G→A 突变在糖尿病的发生发展过程中不起主要作用。也有研究报道该基因突变仅为人群中的基因多态性，与T2DM的发生无关[6-7]。本实验在328例T2DM患者中共检出线粒体DNA 3316 G→A突变12例，突变率为3.7%；在108例正常对照组中检出线粒体DNA 3316 G→A突变4例，突变率为3.8%(P > 0.05)，提示线粒体DNA 3316 G→A突变与延边地区T2DM的发生可能无关，考虑可能与线粒体基因的阈值效应特性有关。
日本研究证实，线粒体DNA 3394 T→C在糖尿病中的突变率为4.9%，在正常人群中为1.3%，二者之间差异有统计学差异(P < 0.05)，提示线粒体DNA 3394 T→C 与糖尿病的发生有一定的相关性[8]。国内报道在T2DM人群中3394 T→C突变率为3.0%～6.0%，正常人群为0～2.06%[9]。本课题在328例T2DM患者中共检出线粒体DNA 3394 T→C突变24例，其突变率为7.3%；在108例正常对照组中检出线粒体DNA 3394 T→C突变2例，其突变率为1.9%(P < 0.05)。经统计分析后认为，线粒体DNA 3394 T→C变异与延边地区T2DM有一定的相关性。笔者认为线粒体DNA 3394 T→C突变可能属于线粒体突变糖尿病。
早在1992年有学者报道了一个母系遗传的伴有耳聋的糖尿病家系，证实该家系中存在线粒体DNA tRNA leu(UUR)3243 A→G的突变[10]。而中国云南的225例糖尿病人群中未检出该位点的突变[7]。本研究在糖尿病合并耳聋的2例患者中未发现3243位点的突变，在2型糖尿病组及正常对照组均未检测到3593、3714位点的突变，考虑可能上述位点的突变率极低，有待扩大样本量进一步的研究。
综上所述，笔者认为线粒体DNA 3316 G→A突变与延边地区T2DM的发生无关；线粒体DNA 3394 T→C突变与延边地区T2DM的发生有关；线粒体DNA 3423 A→G，3593 T→C，3714 A→G突变在延边地区T2DM中的突变率为0，提示上述位点基因突变率极低 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(3054kb)。