冠状动脉慢血流型心绞痛的临床研究进展(2)
3 治疗
由于冠状动脉慢血流型心绞痛发病机制还不十分清楚，临床表现复杂，因此目前尚无特效的治疗药物和规范的治疗方案，但公认为有效的治疗方法有以下几个方面：
3.1 抗血小板治疗
虽然冠状动脉慢血流型心绞痛无斑块破裂、血栓形成，但很多临床研究发现冠状动脉慢血流型心绞痛患者较血流正常者血小板聚集率显著增高，提示血小板功能异常可能参与冠状动脉慢血流型心绞痛的病理机制[17]。临床试验证实有效的抗血小板治疗可明显缓解其症状[18]。研究发现双嘧达莫不但抗血小板，还对直径小于200 μm的小血管壁有良好的扩张作用，并减少内皮细胞和红细胞对腺苷的摄取和降解，提高冠状动脉血流速度并缓解临床症状，因而有良好的效果[7]。
3.2 抗炎治疗
基础和临床研究表明冠状动脉慢血流型心绞痛患者血清炎性标志物升高[3]，Cakmak等[19]应用辛伐他汀治疗冠状动脉慢血流型心绞痛患者6个月后，发现心肌血流灌注明显改善，提高冠状动脉血流储备。他汀类药物可能通过内皮保护、降脂、抗炎作用等多途径改善冠状动脉慢血流型心绞痛患者的血流。樊瑛等[20]报道，慢血流患者冠状动脉血流储备降低，经阿托伐他汀8周治疗后，血总胆固醇、低密度脂蛋白水平降低，冠状动脉血流储备明显改善。
, 百拇医药
3.3 改善微循环
对冠状动脉慢血流型心绞痛患者心肌组织活检发现：其微血管纤维组织增生、中膜肥厚、内膜增生，提示冠状动脉慢血流型心绞痛主要病因是其微血管病变所致的微循环功能障碍[21]，因此改善冠状动脉微循环可有效缓解其症状。由于冠状动脉微血管内缺乏使硝酸酯类药物生物转化为一氧化氮所必需的巯基酶，因此，该类药物效果差，而双嘧达莫对直径小于200 μm的小血管壁有良好的扩张作用，因而有良好的效果[7]。钙通道阻滞剂，冠状动脉微血管上以T型钙通道为主，因此T型钙通道阻滞剂，如米贝拉地尔作用于微血管T型钙通道，改善患者冠状动脉的微血管舒张功能[22]。Guntekin等[13]研究表明，给予冠状动脉慢血流型心绞痛患者培哚普利治疗3个月后，测量QT间期和弥散度及心功能，结果显示培哚普利扩张微循管改善冠状动脉微循环使冠状动脉慢血流型心绞痛患者延长的QT间期及弥散度改善，并提高了冠状动脉血流和舒张功能。第3代β受体阻滞剂奈比洛尔是亲脂性和高选择性的β1受体阻断剂，阻断β1受体，还与激动5-羟色胺受体和诱导血管内皮L-精氨酸一氧化氮途径释放一氧化氮，从而扩张血管，改善微循环，对冠状动脉慢血流型心绞痛患者有较好的效果[23]。
, 百拇医药
4 小结
目前无法将冠状动脉慢血流型心绞痛划分到稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、变异型心绞痛、心脏X综合征等任何一种心绞痛类型中，因此，冠状动脉慢血流型心绞痛应是一种新的冠状动脉疾病。其发生可能是多种病理过程共同参与的结果，包括内皮功能失调、微血管病变、炎症反应等。其确切的病因、发病机制尤其是冠状动脉微循环阻力增加方面需要进一步研究。在治疗方面，虽然发现有些有效的药物，但都是短期疗效，对长期预后的影响目前尚无证据，也许新一代β受体阻滞剂和新型T型钙离子通道拮抗剂能够成为一种有效的治疗药物，这一切都有待于大规模和长久的临床研究。
[参考文献]
[1] Beltrame JF. Defining the coronary slow flow phenomenon [J]. Circ J，2012，76(4)：818-820.
, 百拇医药
[2] Gibson CM，Cannon CP，Daley WL，et al. TIMI frame count：a quantitative method of assessing coronary artery flow [J]. Circulation，1996， 93(5)：879-888.
[3] Tambe AA，Demany MA，Zimmerman HA，et al. Angina pectoris and slow flow velocity of dye in coronary arteries—a new angiographic finding [J]. Am Heart J，1972，84(1)：66-71.
[4] Xia S，Deng SB，Wang Y，et al. Clinical analysis of the risk factors of slow coronary flow [J]. Heart and Vessels，2011，26(5)：480-486.
, 百拇医药
[5] Celebi H，Catakoglu AB，Kurtoglu H，et al. The relation between coronary flow rate，plasma endothelin 21 concentrations，and clinical characteristics in patients with normal coronary arteries [J]. Cardiovasc Revasc Med，2008，9(1)：144-148.
[6] Evrengul H，Tanriverdi H，Enli Y，et al. Interaction of plasma homocysteine and thyroid hormone concentrations in the pathogenesis of the slow coronary flow phenomenon[J]. Cardiology，2007，108(3)：186-192.
[7] 戴宇翔，李晨光，黄浙勇，等.冠状动脉血流缓慢患者临床及造影结果的特点分析[J].中华心血管杂志，2011，39(7)：642-646.
, 百拇医药(童雨田 王怀新)
由于冠状动脉慢血流型心绞痛发病机制还不十分清楚，临床表现复杂，因此目前尚无特效的治疗药物和规范的治疗方案，但公认为有效的治疗方法有以下几个方面：
3.1 抗血小板治疗
虽然冠状动脉慢血流型心绞痛无斑块破裂、血栓形成，但很多临床研究发现冠状动脉慢血流型心绞痛患者较血流正常者血小板聚集率显著增高，提示血小板功能异常可能参与冠状动脉慢血流型心绞痛的病理机制[17]。临床试验证实有效的抗血小板治疗可明显缓解其症状[18]。研究发现双嘧达莫不但抗血小板，还对直径小于200 μm的小血管壁有良好的扩张作用，并减少内皮细胞和红细胞对腺苷的摄取和降解，提高冠状动脉血流速度并缓解临床症状，因而有良好的效果[7]。
3.2 抗炎治疗
基础和临床研究表明冠状动脉慢血流型心绞痛患者血清炎性标志物升高[3]，Cakmak等[19]应用辛伐他汀治疗冠状动脉慢血流型心绞痛患者6个月后，发现心肌血流灌注明显改善，提高冠状动脉血流储备。他汀类药物可能通过内皮保护、降脂、抗炎作用等多途径改善冠状动脉慢血流型心绞痛患者的血流。樊瑛等[20]报道，慢血流患者冠状动脉血流储备降低，经阿托伐他汀8周治疗后，血总胆固醇、低密度脂蛋白水平降低，冠状动脉血流储备明显改善。
, 百拇医药
3.3 改善微循环
对冠状动脉慢血流型心绞痛患者心肌组织活检发现：其微血管纤维组织增生、中膜肥厚、内膜增生，提示冠状动脉慢血流型心绞痛主要病因是其微血管病变所致的微循环功能障碍[21]，因此改善冠状动脉微循环可有效缓解其症状。由于冠状动脉微血管内缺乏使硝酸酯类药物生物转化为一氧化氮所必需的巯基酶，因此，该类药物效果差，而双嘧达莫对直径小于200 μm的小血管壁有良好的扩张作用，因而有良好的效果[7]。钙通道阻滞剂，冠状动脉微血管上以T型钙通道为主，因此T型钙通道阻滞剂，如米贝拉地尔作用于微血管T型钙通道，改善患者冠状动脉的微血管舒张功能[22]。Guntekin等[13]研究表明，给予冠状动脉慢血流型心绞痛患者培哚普利治疗3个月后，测量QT间期和弥散度及心功能，结果显示培哚普利扩张微循管改善冠状动脉微循环使冠状动脉慢血流型心绞痛患者延长的QT间期及弥散度改善，并提高了冠状动脉血流和舒张功能。第3代β受体阻滞剂奈比洛尔是亲脂性和高选择性的β1受体阻断剂，阻断β1受体，还与激动5-羟色胺受体和诱导血管内皮L-精氨酸一氧化氮途径释放一氧化氮，从而扩张血管，改善微循环，对冠状动脉慢血流型心绞痛患者有较好的效果[23]。
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4 小结
目前无法将冠状动脉慢血流型心绞痛划分到稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、变异型心绞痛、心脏X综合征等任何一种心绞痛类型中，因此，冠状动脉慢血流型心绞痛应是一种新的冠状动脉疾病。其发生可能是多种病理过程共同参与的结果，包括内皮功能失调、微血管病变、炎症反应等。其确切的病因、发病机制尤其是冠状动脉微循环阻力增加方面需要进一步研究。在治疗方面，虽然发现有些有效的药物，但都是短期疗效，对长期预后的影响目前尚无证据，也许新一代β受体阻滞剂和新型T型钙离子通道拮抗剂能够成为一种有效的治疗药物，这一切都有待于大规模和长久的临床研究。
[参考文献]
[1] Beltrame JF. Defining the coronary slow flow phenomenon [J]. Circ J，2012，76(4)：818-820.
, 百拇医药
[2] Gibson CM，Cannon CP，Daley WL，et al. TIMI frame count：a quantitative method of assessing coronary artery flow [J]. Circulation，1996， 93(5)：879-888.
[3] Tambe AA，Demany MA，Zimmerman HA，et al. Angina pectoris and slow flow velocity of dye in coronary arteries—a new angiographic finding [J]. Am Heart J，1972，84(1)：66-71.
[4] Xia S，Deng SB，Wang Y，et al. Clinical analysis of the risk factors of slow coronary flow [J]. Heart and Vessels，2011，26(5)：480-486.
, 百拇医药
[5] Celebi H，Catakoglu AB，Kurtoglu H，et al. The relation between coronary flow rate，plasma endothelin 21 concentrations，and clinical characteristics in patients with normal coronary arteries [J]. Cardiovasc Revasc Med，2008，9(1)：144-148.
[6] Evrengul H，Tanriverdi H，Enli Y，et al. Interaction of plasma homocysteine and thyroid hormone concentrations in the pathogenesis of the slow coronary flow phenomenon[J]. Cardiology，2007，108(3)：186-192.
[7] 戴宇翔，李晨光，黄浙勇，等.冠状动脉血流缓慢患者临床及造影结果的特点分析[J].中华心血管杂志，2011，39(7)：642-646.
, 百拇医药(童雨田 王怀新)