低频超声经皮促透药物的研究进展(2)
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在过去的十几年中，有关低频超声经皮促透药物的作用机制，引起了众多关注，但是其作用机制迄今不是很清楚。目前实验研究证实可能与空化作用、热效应以及声微流作用等有关[6]。
2.1 空化作用
空化作用被认为超声导入的主要作用机制，空化作用是超声波在介质传播时，气体空泡、形成和崩解的过程[7-10]。介质中的液体有分子振动，分子的平均距离随分子的振动而变化。当其超过保持液体作用的临界分子间距是，就会形成空泡(空化)。空泡崩解的同时释放能量，从而导致周围组织的结构变化。超声产生剧烈的声微流，增强了药物的生物利用度[11]。空化作用的产生必须有气核存在，如果介质脱气，使其中气体含量降低，则会大大地减低透皮的效率。
空化作用可以发生在皮肤内尤其是角质层，还可以发生在皮肤外，或者是两者均可，空化作用可以发生在多种哺乳动物组织，包括肌肉、腹部、脑、心、血管组织和肝，前提是满足超声促透的条件如超声的治疗频率等[7，12]。在皮肤内，由于细胞或细胞内结构中存在着大量的气核，所以可能产生空化作用。经过实验证实，角质细胞内细胞间质含水量较大，水中气泡多，空泡容易在角质细胞内产生。同样在皮肤外液体介质中亦能产生空化作用，一是超声产生冲击波作用于皮肤表面使皮肤溶蚀，导致皮肤通透性增加；二是空泡的振动与破裂，在皮肤-溶液界面产生声微流，增加皮肤的对流转运。
皮肤在超声波的作用下，由于空泡的持续振动直到破裂，角质细胞内的脂质双分子层结构发生紊乱，从而发生结构排列的无序化，这样大量的水就进入无序化的脂质区域形成水性通道，药物通过这些通道要比通过正常的脂质双分子层结构速度快得多。因次，超声促透药物要比药物被动扩散速度快、大分子物质也能通过(图1)。
空化作用的产生与超声强度有关，在一定范围内，超声波强度越大，空化作用越明显，但如果功率太大可能对皮肤的溶蚀作用加强 ......
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