细胞色素P4502E1的毒性机制研究进展(2)
机体内许多酶或非酶抗氧化剂可以将ROS维持在生理水平,包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽转移酶、血红素加氧酶、血浆铜蓝蛋白、铁蛋白、谷胱甘肽(GSH)、维生素E、维生素A、维生素C、尿酸、胆红素[22],以避免ROS引起的细胞损伤。在非生理状态下,ROS生成和消除的速率之间存在平衡,来修复ROS诱导的细胞损伤。中、高浓度的ROS引发氧化应激反应,随后导致细胞凋亡和细胞坏死。ROS也参与了不饱和脂肪酸诱导生成有毒脂质中间体的自由基连锁反应,在铁离子的存在下,该反应被级联放大,脂质过氧化反应改变细胞膜的完整性,进而损伤DNA和蛋白质。
有研究发现,在肝特异性CYP2E1高表达的转基因小鼠中,表现出更多的氧化应激反应和氮化应激反应,导致肝细胞组织损伤,同时抗氧化酶Nrf2、CAT、GPx、HO-1基因表达有所下调,而一氧化氮合成酶(iNOS)的活性和SOD的亚硝基化有所上调[23],表明CYP2E1可能同时与氧化应激和氮化应激有关。
2.2 GSH含量对CYP2E1诱发氧化应激反应的影响
在体内实验中发现 ......
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有研究发现,在肝特异性CYP2E1高表达的转基因小鼠中,表现出更多的氧化应激反应和氮化应激反应,导致肝细胞组织损伤,同时抗氧化酶Nrf2、CAT、GPx、HO-1基因表达有所下调,而一氧化氮合成酶(iNOS)的活性和SOD的亚硝基化有所上调[23],表明CYP2E1可能同时与氧化应激和氮化应激有关。
2.2 GSH含量对CYP2E1诱发氧化应激反应的影响
在体内实验中发现 ......
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