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编号:12589214
中药靶向治疗黑色素瘤的分子机制研究进展(2)
http://www.100md.com 2015年8月15日 中国医药导报2015年第23期
     1.2 靶向调节细胞凋亡相关因子

    B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)家族蛋白是重要的细胞凋亡因子,包括抑制和促进凋亡的两类功能相反的蛋白质。Bcl-2位于染色体18q21上,基因编码的分子量为26 kD的蛋白,发挥抑制凋亡作用,90%左右的黑色素瘤细胞过高表达Bcl-2。Bax定位于细胞浆,通过自身形成同源二聚体或与Bcl-2形成异源二聚体来调节细胞凋亡。形成同源二聚体还是异源二聚体是两种调控因子平衡的结果[9]。当细胞内Bax表达较多,Bax自身形成同源二聚体>80%时,Bax能通过提高粒体膜的通透性,引起凋亡相关因子释放,激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-9,进一步激活效应器Caspase-3,通过线粒体调节通路,实现凋亡。当Bcl-2表达较多,Bax与Bcl-2形成异源二聚体>80%时,Bcl-2也能抑制线粒体通路,促使抗凋亡。凋亡抑制因子(IAP)是一类高度保守的内源性抗细胞凋亡因子家族,主要通过抑制Caspase活性来抑制细胞凋亡。Livin蛋白基因BIRC7是IAP家族第8位成员,与抗凋亡密切相关,BIRC7蛋白分子可作为抗肿瘤有效靶点[10] ......
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